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杀死摄护腺癌细胞的病毒显示治疗潜力

发表于 2017-11-06

美国一个兽医科学家说,修改后的新城疫病毒靶向并杀死所有类型的前列腺癌细胞,使正常细胞不受影响,这种病毒有望成为一种癌症治疗药物,避免了荷尔蒙治疗和化疗所带来的副作用。

弗吉尼亚 - 马里兰地区兽医学院病毒学副教授Subbiah Elankumaran及其同事将在4月份的“病毒学杂志”上报告他们的发现。1月25日在线发布预印本。

溶瘤病毒

研究人员最近开始对近20年前的溶瘤病毒的治疗潜力感兴趣。这些病毒靶向并杀死肿瘤 细胞,同时使正常的健康细胞保持完整。

“Onco”意指癌症,“裂解”意思是爆裂,其描述了溶瘤病毒对靶细胞的影响。一旦病毒进入宿主癌细胞,它就会劫持细胞机器,从而错误地复制病毒酸而不是自己的核酸。

最终细胞变得如此充满病毒拷贝,从而爆发,释放其替代子代以感染其他宿主细胞,因此抗癌“感染”蔓延。

但是在实验室里看起来很有希望的证明很难转化为临床成功。例如,一个关键的问题是让溶瘤病毒进入深层肿瘤并穿透足够的癌细胞才能有效,而不必反复向宿主大量注射。

免疫治疗

新城疫病毒(NDV)

新城疫病毒(NDV)是杀死鸡只的病毒(它是“禽副粘病毒”),但对人体无害。它也是一种靶向肿瘤细胞的溶瘤病毒,在各种类型的癌症的人类临床试验中显示出前景。

正常健康细胞具有基于干扰素的抗病毒系统,当NDV进入细胞时,干扰素变得活跃,从而防止病毒接管细胞并复制。

癌细胞具有缺陷的干扰素抗病毒系统,NDV利用它,使其接管病变细胞并将其用作复制机器。

但NDV的临床试验结果还不够好,因为成功的治疗需要大量的病毒注射,可能是因为没有足够的病毒到达实体瘤,所以感染并不能很好地传播到其他癌细胞。

作者写道:“尽管鼓励进行NDV I / II期临床试验,但仍需要进一步改进肿瘤特异性靶向以提高其治疗指数。

如果病毒可以更有效地靶向宿主细胞怎么办?

修饰NDV的细胞融合性质

在他们的研究中,Elankumaran及其同事通过改变病毒融合宿主细胞的方式来解决这个问题。

NDV是一种通过将其信封与宿主细胞的膜融合或融合,在其中形成小孔并将其内容物释放到细胞中而进入宿主细胞的病毒类型。

这是通过融合蛋白的帮助完成的,融合蛋白通过被称为细胞蛋白酶的任何数量的分子“裂解”而被激活。

研究人员修改了NDV的融合蛋白,因此它只能被前列腺特异性抗原(这是一种蛋白酶)激活:

作者写道:“我们改造了NDV的F蛋白并产生了一种重组NDV(rNDV),其F蛋白只能被前列腺特异性抗原(PSA)切割。”然后在实验室测试结果:

“rNDV有效复制特别是在前列腺癌(CaP)细胞和三维前列腺,但在没有PSA的情况下不能复制。“他们指出。

免疫治疗

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