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侵袭性胃神经内分泌肿瘤采用非手术治疗研究

发表于 2017-08-11

具有侵袭性神经内分泌肿瘤(NETs)的患者治疗方案有限,很少有专门从事这种相对罕见疾病的肿瘤学家。在这些情况下,通常采用全胃切除术(胃部除去),随后病人的生活质量显着降低。现在研究人员已经确定了人类ATP4a基因中涉及胃酸分泌调节的突变,并已被鉴定为侵袭性形式的遗传性早发型胃NET。

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来自西班牙马德里国立肿瘤研究中心人类遗传学组织的Oriol Calvet博士将向欧洲人类遗传学会年会发表他的研究成果。他说:“我们的研究使得我们能够确定重要的临床‘红灯’,用于对年龄较小的肿瘤患者进行早期诊断,并确定将这些患者与不良预后区分开来的特征。”

研究人员产生了携带突变的遗传工程小鼠。这发生在人类患者中发现的大部分变化,包括不仅仅是胃酸(胃中缺乏或完全不存在胃分泌物),而且还包括铁缺乏性贫血和其他病理变化,其复制了所涉及的人类临床特征,通过研究人员能够将其确认为突变,作为负责胃NETs发育的主要因素。

研究人员通过向饮用水中加入3%的氯化氢溶液,能够恢复受影响的小鼠中的氯化氢。出生后饮用这种水的小鼠没有发生胃NETS,而在生命周期的后期开始治疗的那些小鼠,导致其发育的主要致病生化改变被阻止。Calvete博士解释说:“胃酸调节相当复杂。由于胃分泌物通过胃摄取食物而被激活,出生前没有异常的迹象,但是通过恢复正常的胃酸平衡,我们可以消除导致肿瘤发展的条件。”

NETS在神经内分泌系统中发展,负责产生调节身体不同器官工作的激素。他们是罕见的,无法治愈的,对他们的治疗是有限的,特别是一旦他们进步。由于所有NETS被欧盟和美国的监管机构分类为罕见疾病,因此很少有药物可用于治疗这些患者。

“这种特别侵略性的胃NET形式的年轻人 - 30岁左右,意味着尝试找到一种比较简单,便宜,不损害生活质量的治疗方法尤为重要。”卡尔维特博士 ,“30岁以下的胃切除术可能具有毁灭性的作用,因为NETS是高度浸润性的肿瘤,并不意味着它将避免转移,我们希望我们的工作能够引导避免患者接受这种治疗一种侵略性手术。”

“此外,基因工程小鼠模型将允许我们测试旨在纠正胃酸的潜在治疗方法,而不仅仅是用于胃NETS,还可用于胃肠系统其他疾病如Barrett食道(食管下部的慢性炎症)或间隙性疝气,”Calvete博士说。

研究人员现在打算进一步调查其他胃NETS的遗传原因。“例如,我们研究了两个具有相似病理特征的家族,但是ATP4a基因没有突变,这意味着其他基因可能是负责任的,我们希望使用类似的方法发现它们,”Calvete博士总结道。

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pd-1癌细胞增殖超过非恶性细胞

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