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CTLA-4抑制剂新应用!伊匹单抗可改善腺癌患者T细胞免疫应答

发表于 2020-04-17


尽管通常情况下免疫治疗对转移性去势抵抗性前列腺癌患者疗效较差,但在近日发表在《Science Translational Medicine》的一项二期临床研究显示,使用伊匹单抗治疗此类患者可有效激活T细胞免疫应答,并使患者获得较长生存期。研究同时使用了生物标记物,以识别确认参与临床试验的去势抵抗性前列腺癌患者是否在免疫检查点抑制剂治疗中受益。

 

免疫检查点抑制剂能激活T细胞?

 

文章的主要作者,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖肿瘤副教授Subudhi博士表示:“除少量前列腺癌肿瘤突变造成的影响,此次研究结果显示免疫检查点抑制能够有效激活T细胞对肿瘤新抗原的免疫应答。我们发现该治疗方案在一部分特别标记的患者组中疗效显著,表现出高密度T细胞表达及干扰素-γ信号,这可以有效改善我们的临床治疗,为合适的患者选择免疫检查点抑制剂治疗方案。

 

Subudhi博士补充道,“使用免疫检查点抑制剂治疗的患者普遍具有潜在高水平基因突变,这些突变导致肿瘤新抗原的表达,这会被人体免疫系统识别为异常,从而激活强大的免疫应答机制。而前列腺癌患者往往具有较低的突变水平及较少的肿瘤新抗原表达,但在更大型的三期临床试验中,一组转移性去势抵抗前列腺癌患者对检查点抑制剂治疗显示出不错的结果,这使得研究者进一步探索为什么检查点抑制剂在较低的突变水平下会有效激活免疫应答机制。

 

振奋人心的试验结果!

 

此次二期临床试验共招募来自MD安德森癌症中心的30名转移性去势抵抗性前列腺癌患者,患者均为2015年1月至2018年5月期间确诊癌症。其中29名患者接受过至少一个剂量的伊匹单抗,并参与最终的试验数据分析。首次治疗后中位数随访时间为45.5月。

 

试验结果显示,所有患者中位数无进展生存期(PFS)为3个月,中位数总生存期(OS)为24.3个月。其中8名患者(28%)出现3级毒性反应,常见为皮炎与腹泻,没有出现4级或5级毒性反应。

 

试验数据中,研究者发现有9名患者无进展生存期(PFS)大于6个月,总生存期(OS)大于1年;而另一组10名患者无进展生存期(PFS)小于6个月,总生存期(OS)小于1年。截止到目前数据分析时,第一组中的6名患者(67%)生存时间已达到33-45个月。

 

通过比对两组患者的治疗前样本,研究者通过标记物识别出免疫应答提升与检查点抑制相关。生存期结果较好的患者组肿瘤中均具有高密度的细胞毒素及记忆T细胞,且同时干扰素-γ信号表达增强。研究者随后从该组患者体内分离出T细胞,这些T细胞表现出对患者肿瘤新抗原(neoantigens)的明确识别与应答;但另一组患者的T细胞并未表现出相同反应。

 

仍需要更进一步的多中心临床试验

 

该研究主要作者之一Sharma博士表示,“在低突变前列腺癌患者身上看到肿瘤新抗原的表达并诱导T细胞免疫应答,这一研究结果非常令人振奋。此次关于CTLA-4免疫检查点抑制剂治疗的研究分析意义重大,这促使我们更进一步扩大研究以探索对转移性胰腺癌的新治疗策略,提升患者的生存期。”该领域研究者们将会在未来计划进行更大规模的多中心临床试验,以确认此次研究的发现。

 

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