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【肺癌治疗】不同免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌的安全性比较

发表于 2019-12-27
1.两种免疫检查点抑制剂
 
免疫检查点抑制剂是一种通过强化人体免疫系统来击退癌症的新型疗法。此类药物主要分为两种:PD-1和PD-L1抑制剂。
 
PD-1是一种位于体内免疫系统T细胞表面的蛋白质 (programmed cell death protein 1),属于“受体”类别。
 
PD-L1则是一种存在于癌细胞表面的蛋白质 (programmed death-ligand 1),属于“配体”类别。
 
当PD-L1遇着PD-1并与其结合,T细胞的免疫作用便会受到抑制,令癌细胞可以不受控地生长。
 
因此,只要能阻止PD-1或PD-L1接触到另外一方,不让它们结合,这样免疫系统便可以继续有效地运作。PD-1和PD-L1抑制剂就是透过这样的原理制造出来,而且已经应用于不同癌症上,包括非小细胞肺癌。
 

 
2.安全性的研究与对比
 
最近研究已证明,在那些曾经接受其他治疗但仍无进展的非小细胞肺癌患者,免疫检查点抑制剂仍能作为有效治疗,并表现出良好的安全性。
 
这些药物包括PD-1抑制剂纳武单抗 (Nivolumab) 和派姆单抗 (Pembrolizumab),以及PD-L1抑制剂阿特朱单抗 (Atezolizumab),均比传统化疗更优胜,包括延长生存期和减少了副作用。
 
而最新研究更显示,作为一线治疗,派姆单抗能有效控制已扩散的非小细胞肺癌,改变了以往以化疗为主线的治疗模式。
 
随着这些免疫检查点抑制剂的更广泛应用,一批美国研究人员通过搜集过往医学文献作出综合分析,以探讨这两类抑制剂 (PD-1/PD-L1) 用作治疗非小细胞肺癌的安全性。
 
研究人员从2000年至2016年所著作的医学文献寻找有关免疫检查点抑制剂应用于非小细胞肺癌的研究,结果发现有23份相关文献。PD-1抑制剂出现在其中十二份 (包含3,284名患者),而PD-L1抑制剂则出现在余下的11份 (包含2,460名患者)。
 
 
数据分析显示,两组患者的基础特性(例如年龄、过往吸烟历史等) 相差不多。整体而言,接近两成患者对免疫检查点抑制剂治疗有反应。
 
药物安全性方面,接受PD-1抑制剂治疗的患者,当中有64%表示有副作用,比率与接受PD-L1抑制剂治疗的患者相近(66%)。在两组患者中,疲劳是最常见的副作用 (各占约20%)。
 
至于达严重级别的副作用(三至五级),PD-L1抑制剂组别的比率较PD-1抑制剂一组相对较高 (分别为21%和13%)。但在免疫系统相关的副作用方面,则PD-1抑制剂一组为高 (16%对11%),普遍为甲状腺功能减退。
 
从个别药物来看,度伐鲁单抗 (Durvalumab) 的副作用比其他免疫检查点抑制剂较多 (出现于75%的患者),其次为派姆单抗(Pembrolizumab) 和阿维单抗 (Avelumab) (分别出现于67.5%和67%的患者)。
 
这次综合分析使用了大量数据集,包含了5,744名接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。据研究人员所知,这是迄今为止首次对免疫检查点抑制剂在这些患者的安全性作出分析,并鉴别PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂是否有所不同,别具意义。
 
不足之处是研究数据主要集中于欧美国家,因此未必可反映亚洲的实况。然而,综合结果显示,这两类不同免疫检查点抑制剂的疗效和安全性相近,但亦有个别不同的地方。这些数据有助于医生和医护人员更加了解这种新型疗法,或有助于为患者选取合适的免疫治疗。
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