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CAR-T细胞疗法的设计和治疗功效

发表于 2018-12-04

通常,CAR是由几种功能元件组成的跨膜分子。源自抗体的抗原识别序列的细胞外单链可变片段(scFv)与铰链/间隔物模块和跨膜结构域融合,所述跨膜结构域进一步与细胞内结构域连接。后者对激活信号的传输至关重要。CAR-T细胞可分为四代。

尽管术语“代”最初用于描述CAR结构,但现在更广泛地(并且统称地)指带有它的CAR和CAR-T细胞。曾经产生最成功的临床试验包括诺华制药风筝FDA批准的第二代CAR-T产品。第三代CAR-Ts也已被探索,迄今为止未能在临床试验中显示出额外的益处,因此,迫切期待进一步的临床研究。

最近,一个第四代CAR-TS已经开发并含有基因构建体中,编码一个单独的共刺激分子或自杀基因,以及细胞因子基因。设计用于额外分泌IL12的TRUCKs的初始临床前成功不能在临床试验(NCT01236573,NCT01457131)中复制,并且由于意外的毒性和缺乏效果导致它们终止。

 

治疗效果

 

CAR-T疗法在B细胞肿瘤的背景下表现出最高的疗效。尽管完全缓解的急性淋巴细胞白血病的高速率(ALL,最多在大试验94%),在试验之一(相I,CTL019,在表审查),在6个月时无事件生存的概率为67%,并且在1-24个月的随访期间(中位数为7个月)报告了19名患者的持续缓解。

大多数患者(19个中的15个)未接受进一步治疗。值得注意的是,李等人报告的结果。和Davila等人。在ALL的背景下,不评估治疗的治愈潜力,因为大多数患者在达到完全缓解(CR)后进行同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)。最新文章提高了我们对长期预后的理解,报告18个月的总生存率为52%ZUMA-1,中位随访15.4个月;42%PTS显示稳定反应)和76%12月(ELIANA,中位随访13.1个月)。

最长的中位随访时间为29个月(范围:1-65),Park等。(n =53,ALL)报告的中位无事件生存期为6.1个月(95%CI:5.0-11.5),其中中位总生存期为12.9个月(95%CI:8.7-23.4)。重要的是,高疾病负担,定义为≥5%的骨髓原始细胞或髓外疾病,导致长期预后明显恶化。


http://www.waikong.hk/news-wkdt/23809.html

http://www.waikong.hk/news-wkdt/23763.html

http://www.waikong.hk/news-wkdt/24315.html

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