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CAR-T可能导致严重的副作用

发表于 2018-11-29

尽管CAR-T细胞疗法已经显示出令人印象深刻的临床益处,但它有时会伴随各种可能危及生命的副作用。国外的研究机构针对于CAR-T的毒副作用,在去年就报告了几起死亡病例。这些是由研究专家JunoTherapeutics赞助的CD19-CAR试验中由脑水肿引起的神经毒性引起的。


研究结果


在首次报告死亡后,试验中断,并且将预处理方案从环磷酰胺和氟达拉滨改为单独的环磷酰胺。

然而,在重新开始后不久,另外两个致命病例将预处理方案排除在外。这些致命的结果一方面令人惊讶,因为考虑到其他正在进行的CD19-CAR-T细胞试验到目前为止尚未报告累积的脑水肿致死病例。另一方面,在另一项CD19-CAR-T试验中至少有一种致命的神经毒性结果(NCT01865617)CAR-T细胞输注后122天。此外,其他一些研究报道了神经毒性的可逆症状,包括混乱,谵妄,表现性失语,脑病和癫痫发作。在一些患者中,CD19-CAR-T细胞已在脑脊液中发现。神经毒性是否仅限于CD19特异性CAR-T细胞或通常与CAR-T细胞疗法相关还有待阐明。

实际上,正在讨论发生神经毒性的潜在原因。假定的病理生理学机制包括活化的CAR-T细胞穿过血脑屏障的细胞因子扩散和/或易位。

到目前为止,CRS是最常见的CAR-T不良反应。CRS的标志问题就是免疫激活,从而导致炎性细胞因子尤其是IL-6的升高。

在CD19-CAR试验中,经常性出现的不良症状是:发热,疲劳,恶心,心动过速/低血压和心功能不全等症状;但也发生了血液系统恶性肿瘤的其他抗原或实体瘤治疗间皮素的症状,全身皮质类固醇激素治疗在大多数情况下迅速逆转症状。

但是,可以导致输注的CAR-T细胞的消融,从而限制抗肿瘤效应。


目前优选的替代方案是用托珠单抗(一种治疗性IL-6受体阻断抗体)治疗,其不影响CAR-T细胞持久性。


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http://www.waikong.hk/news-wkdt/23763.html

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