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PD-1/PD-L1免疫疗法药物扩大了晚期肺癌的治疗选择

发表于 2018-11-07

根据一项大型临床试验的结果,对于一些新诊断为转移性肺癌的患者,有助于免疫系统对抗癌症的治疗 - 免疫疗法和化学疗法的组合可能有助于他们比单独的化疗更长寿命。 

在试验中,接受药物pembrolizumab(Keytruda)加化疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者与单独接受化疗的患者相比,改善了总生存期和无进展生存期。

中位随访10.5个月后,接受pembrolizumab治疗的患者退出免责声明的可能性比仅接受化疗的患者低51%。在12个月后,pembrolizumab-化疗联合治疗组中估计有69.2%的患者,但化疗组仅有49.4%的患者仍然存活。

Pembrolizumab是一类被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物之一。

来自KEYNOTE-189临床试验的结果于4月16日在芝加哥举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上发表,同时发表在新英格兰医学杂志上。

去年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一些pembrolizumab和化疗联合用于一些NSCLC患者。但耶鲁癌症中心的医学博士Roy Herbst表示,治疗尚未被广泛采用,部分原因是导致其批准的试验是一项小型的2期研究。

Herbst博士在AACR会议的全体会议上讨论了KEYNOTE-189试验,他说,临床医生一直在等待第3阶段试验的结果。“这些结果超出了所有人的预期。”

他和会议的其他专家预测,pembrolizumab-化疗联合治疗现在常用于某些患者的初始治疗。

“这项研究代表了我们接近治疗转移性肺癌患者的方式的总体变化,”该试验的首席研究员,纽约大学朗格健康中心Perlmutter癌症中心医学博士Leena Gandhi说。

一种新的治疗方案

在临床试验中,600多名患者被随机分配接受单独的标准化疗方案或化疗方案加pembrolizumab-作为初始治疗3个月和作为延长或维持治疗。

如果患者之前没有接受过晚期肺癌治疗,并且他们的肿瘤缺乏ALK或EGFR基因突变,那么患者就有资格参加该试验。(存在有效的靶向治疗,并且是肿瘤具有ALK或EGFR突变的患者的标准治疗。)

生产pembrolizumab的默克公司资助了这项试验。

中位随访10.5个月后,单独化疗组的估计中位总生存期为11.3个月,但在pembrolizumab组合组中未达到。

用pembrolizumab治疗的试验患者在没有疾病进展的情况下也能活得更长,中位无进展生存期为8.8个月,而仅接受化疗的患者为4.9个月。

Gandhi博士指出,在化疗中加入免疫治疗药物并没有显着增加副作用。然而,更多接受pembrolizumab治疗的患者肾功能突然发生变化,这种情况称为急性肾损伤(pembrolizumab-combination组为5.2%,单独化疗组为0.5%)。

接受联合治疗的患者 - 特别是可能有肾脏疾病风险的患者 - 应密切监测副作用,NCI 癌症研究中心研究肺癌的Arun Rajan博士指出,并未参与该研究。

检测免疫治疗药物的组合

“这是非小细胞肺癌的新时代,”赫伯斯特博士说。他继续研究新的结果,建立在几十年来开始化疗的肺癌治疗方面的进步,继续进行靶向治疗,并最近引领了免疫疗法。

但是,尽管取得了这一进展,但许多最初对这些治疗有反应的转移性肺癌患者仍然复发,Herbst博士继续说道。“我们做得很好,但我们可以通过个性化疗法做得更好。”

他指出,在会议上发表的另一项临床试验(并发表在“ 新英格兰医学杂志”上)可以通过提供有关对免疫疗法作出反应的潜在生物标志物(称为肿瘤突变负荷)的信息,帮助推动这一领域的发展。该测量是对肿瘤中基因突变数量的评估。

该试验CheckMate-227 包括比较两种检查点抑制剂退出免责声明 - nivolumab(Opdivo) 和ipilimumab (Yervoy) -对晚期NSCLC患者的化疗,这些患者之前未接受过化疗。还评估了肺肿瘤的肿瘤突变负荷。

在可获得肿瘤突变负荷信息的1,004名患者中,444名患者具有较高的突变负担。在该组中,使用nivolumab加ipilimumab估计1年无进展生存率为42.6%,而化疗为13.2%。在最少11.5个月的随访后,接受免疫治疗组合的患者的癌症进展或死亡的可能性比化疗组低42%。

在具有低肿瘤突变负荷的患者中,联合免疫治疗组和化疗组之间的无进展存活率相似。两组治疗相关的副作用发生率相似。

Memorial Sloan Kettering癌症中心的医学博士Matthew Hellmann介绍了该研究的结果,该研究得到了芝加哥Bristol-Myers Squibb和Ono Pharmaceutical的支持。

虽然需要更长时间的随访来评估联合免疫治疗是否延长了与化疗相比的整体存活率,但Rajan博士表示,ipilimumab-nivolumab联合治疗“对于具有高肿瘤突变负荷,缺乏靶向基因组变化的NSCLC患者可能是一种潜在的治疗选择。 ,并希望完全避免化疗。“

“这项研究建立在我们在肺癌精准医学方面取得的进展,并证实肿瘤突变负担作为生物标志物,”Hellman博士说。

两项研究都收集了关于对检查点抑制剂的潜在反应的不同生物标志物的信息 - 肿瘤细胞上称为PD-L1的蛋白质的水平。

在CheckMate-227中,具有高肿瘤突变负荷的患者受益于nivolumab和ipilimumab的组合,而不管PD-L1水平如何。在KEYNOTE-189中,具有高和低PD-L1水平的患者受益于pembrolizumab组合,“但随着PD-L1水平的增加,益处越来越多,”Gandhi博士说。

她强调了更多地了解如何“区分患者”和预测对免疫疗法的反应的重要性。“PD-L1可能是这项努力的一部分,”她补充说。

Hellmann博士说,KEYNOTE-189和CheckMate-227都增加了“我们对肺癌不同分子亚型的理解”。“他们向前迈出了一大步。”

为了继续这一进展,Herbst博士鼓励医生让他们的患者参加临床试验,包括那些在NCI 国家临床试验网络中的患者,以便研究人员可以更多地了解肺癌的独特分子亚型以及如何治疗这种疾病。

他稍后在接受采访时补充道,这需要时间。“我们花了20年时间对个性化靶向治疗进行了个性化,现在我们正朝着个性化的免疫治疗方向发展,”他说。

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