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什么是抵抗治疗和肿瘤复发的肿瘤细胞群

发表于 2018-10-12

癌细胞抵抗治疗是癌症患者经常需要面对的一个问题,因为能够抵抗治疗的癌细胞是肿瘤复发的根源,并且它们还与癌症的高发病率和死亡率有关。更好地了解与抗肿瘤治疗相关的机制对于制定明确根除癌症和预防肿瘤复发的更好策略至关重要。

在发表在《自然》杂志的一项研究中,研究人员领导的公关,塞德里克Blanpain MD /博士WELBIO调查员和大学(Universite libre de Bruxelles)教授,比利时确定人口持续药物治疗后的肿瘤细胞,导致癌症在基底细胞癌治疗停药后复发,最常见的皮肤癌。该研究还确定了一种药物组合,可以消除这一肿瘤人群对治疗的抗拒,并防止肿瘤在停止治疗后复发。

基底细胞癌是最常见的人类癌症,每年影响全球数百万新患者。Vismodegib是FDA批准的一种药物,用于治疗人类局部晚期转移性基底细胞癌。许多接受vismodegib治疗的患者在治疗期间经历了肿瘤消退,但在治疗停止后,肿瘤通常会复发。在使用维司莫替尼后,参与肿瘤消退的确切机制以及肿瘤细胞如何抵抗导致癌症复发的治疗尚不清楚。

在这项新的研究中,阿德里安娜·桑切斯-丹纳——布鲁谢尔自由大学,ULB,干细胞和癌症实验室——和同事们确定了维司莫特基b导致肿瘤消退的机制,并揭示了治疗中止后复发的原因。他们发现vismodegib促进了大量肿瘤细胞的分化,导致了它们的消除。Vismodegib治疗导致了休眠肿瘤细胞的出现,其特征是活跃的Wnt信号,尽管不断地给药,这些细胞仍然持续存在。

在与Pr. Tabernero(巴塞罗那,西班牙)和Pr. del Marmol(布鲁塞尔,比利时)的合作中,研究人员证实,在使用vismodegib治疗的基底细胞癌患者中也发现了活跃的Wnt信号的肿瘤细胞群。

Adriana Sanchez-Danes和他的同事发现,Wnt信号抑制和Vismodegib一起消除了绝大多数病例中导致肿瘤根除的持续肿瘤病变。该研究的第一作者Adriana Sanchez-Danes评论说:“找到一种已经在诊所使用的药物组合真的很令人兴奋,这种药物能够根除抗肿瘤细胞,避免在人类最常见的癌症中复发。”

总之,本研究表明,vismodegib通过促进肿瘤细胞的分化来促进肿瘤的回归。这首次表明,诱导肿瘤分化是一种安全有效的治疗固体肿瘤的策略,如基底细胞癌。这是FDA批准的用于治疗实体瘤的药物的第一个例子,实体瘤通过分化诱导肿瘤消退。肿瘤分化是治疗癌症的一种激动人心的方法,因为它对正常细胞无毒,并被证明是某些白血病的革命性治疗方法。“我们的研究还发现了基底细胞癌耐药的新机制,并证明在绝大多数病例中,使用两种现有药物就足以防止肿瘤复发。下一步将是在复发的基底细胞癌患者中使用这两种药物联合进行临床试验,可能还有其他癌症,其特征是激活了这里发现的两种信号通路。”《自然》杂志作者Cédric Blanpain解释说。

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