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KRAS突变对癌症变异的影响比想象的要大

发表于 2018-09-14

东芬兰大学(University of Eastern Finland)领导的一项新研究表明,在许多不同类型的癌症中,KRAS(癌最常见的驱动基因)突变的影响比之前认为的更加多样化。KRAS蛋白同一氨基酸的不同突变对蛋白功能的影响如此不同,以至于在治疗和药物开发时可能需要不同的方法。

人体蛋白质中发生的突变通常是导致癌症发生的一个关键因素。从这个意义上说,KRAS是最重要的蛋白质之一,它的突变在胰腺癌的发展中起着重要作用。KRAS蛋白的甘氨酸12氨基酸的点突变——取决于突变——会导致甘氨酸突变成六种可能的不同氨基酸中的任何一种,所有这些都会使蛋白质过度活跃。这会导致细胞不受控制的生长,从而导致癌变组织的形成。

在此之前,在KRAS蛋白相同位置发生的6种不同突变在功能上被认为是相同的。然而,事实可能并非如此,因为最新发表的研究表明,这些突变并非完全随机的:不同的突变或多或少发生在不同的组织类型。这表明不同的突变可能对蛋白质功能有不同的影响。

在计算机模拟分子动力学的帮助下,研究人员对不同突变对蛋白质功能的影响进行了深入分析。模拟结果表明,不同的突变对蛋白质动力学和蛋白质功能有不同的影响。这些观察到的差异可能部分解释了为什么不同的突变在不同的组织类型中或多或少发生的频率不同。

这项研究首次表明,同一地点发生的不同突变对KRAS蛋白的分子水平功能有不同的影响。

KRAS蛋白的甘氨酸12氨基酸突变最常见于结肠癌、肺癌和胰腺癌,尤其常见于胰腺导管腺癌。在常见的癌症中,胰腺导管腺癌预后最差,没有有效的治疗方法。这些发现加深了我们对不同突变影响的理解。在未来,他们可能帮助开发和选择药物治疗替代靶向突变KRAS蛋白的功能。

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