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迈向黑色素瘤的“个性化”治疗

发表于 2018-09-13

随着针对黑色素瘤的新型PD-1/PD-L1免疫疗法的出现,其康复恢复率急剧上升,在某些情况下治愈率达到约50%。

一项发表在《癌症发现》杂志上的研究报告称,魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)研究人员领导的一项新研究表明,在实验室培养皿和动物研究中,高度个性化的方法可以帮助免疫细胞提高识别和杀死癌症的能力,说简单点就是观察癌症发展情况所定制的治疗方法比常规治疗更有效。

如今的免疫疗法主要包括PD-1/PD-L1抑制剂疗法和直接向人体内输送激活的T细胞。该研究所分子细胞生物学系的Yardena Samuels教授说:“但如果免疫细胞不能识别将癌细胞标记为‘坏细胞’,那么这一切都不能杀死癌症。”

世界各地的研究小组正在寻找标记癌细胞的方法。该研究通过识别出现在T细胞中的特定肽可以帮助开发基于新抗原谱的个性化癌症疫苗。然而,在发现黑色素瘤等癌症的新抗原时,其中一个问题是,它们是由一种名为HLA的蛋白质复合物呈现的——这种复合物可能有数千种版本,甚至不需要添加癌症突变。事实上,经常被用来搜索癌症细胞基因组以寻找可能的新抗原的算法预测了数百种可能的候选基因。

Samuels与她的博士生Shelly Kalaora以及Technion - Israel Institute of Technology的Arie Admon教授合作,绕过了算法方法。他们使用Admon开发的方法从黑素瘤细胞的HLA复合物中去除肽,并研究它们与T细胞的相互作用。萨缪尔斯说:“我们发现肿瘤的新抗原比我们预期的要少得多。我们的新抗原和相应的T细胞鉴定策略非常强大,我们的新抗原特异性T细胞杀死了90%的目标黑素瘤细胞这表明在不久的将来可能的临床应用。我们鉴定的一些肽是在抗体算法研究中甚至没有出现的新抗原;换句话说,我们使用的方法,称为HLA肽类,

Samuels和Kalaora与一个团队合作,其中包括美国国家癌症研究所的Eytan Ruppin博士; 休斯敦德克萨斯大学安德森癌症中心的Jennifer Wargo博士和魏兹曼科学研究所分子细胞生物学系的Nir Friedman教授。

对于一些患者,该组已经获得了多个样本,这使他们能够提出有关转移的问题 - 例如,在癌症扩散到其他器官后,是否在继发性肿瘤中存在相同的新抗原。“这是首次对来自同一患者的多发转移瘤进行HLA肽研究。各种HLA-peptidomes之间的显着相似性对选择新抗原进行患者治疗的过程具有重要意义,表明它显然,不仅要鉴定癌细胞上存在的免疫原性肽,而且要选择患者转移的常见肽,这有助于指导多发转移患者的全身治疗反应,“Kalaora说。

然后该小组进一步发现了他们的研究结果:使用从14名患者中提取的天然T细胞,研究人员确定了那些与新抗原最强烈反应的细胞。他们对这些细胞的基因组进行了测序,培养它们并在患者肿瘤细胞的动物模型中进行测试。在实验室培养实验和小鼠中,他们发现他们发现的T细胞的反应在对抗癌症方面非常有效。

萨缪尔斯指出,“虽然这项研究目前正在进行实验,但研究结果与临床研究高度相关,因为世界各地的研究小组已经研究出了基于新抗原开发治疗性抗癌治疗的基础知识。到目前为止,在患者身上检测到的新抗原对于特定的癌组织来说是个体和独特的 - 它们构成了一种理想的抗癌靶点。这将是最终的“个性化”癌症疗法。”

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