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激素治疗反而可能会使前列腺癌恶化

发表于 2018-09-05

Cedars-Sinai的科学家们已经发现前列腺癌是如何经受住并战胜标准的激素疗法后,并且加速扩散的。他们的发现还指向一个简单的血液测试,可以帮助医生预测这种激素治疗抵抗何时会发生。

根据美国癌症协会的数据,前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因,仅次于肺癌,在美国每年造成近30000人死亡。在其早期阶段,最常见的类型,腺癌是可治愈的,并且通常对治疗反应良好,包括那些以雄激素为靶点的治疗,雄激素是一种刺激肿瘤生长的男性性激素。

然而,在某些患者中,癌症对雄激素靶向治疗产生抗药性,癌症复发或扩散。研究指出,这种耐药性的一个可能原因是,这种疗法导致一些腺癌细胞变成神经内分泌癌细胞——一种罕见的类型,通常出现在少于1%的前列腺癌患者中。

“这种转化是一个问题,因为神经内分泌型前列腺癌特别具有侵袭性,更容易转移,对雄激素靶向治疗和化疗都更具抵抗力,”Samuel Oschin综合大学癌症生物学项目副主任Neil Bhowmick博士说。西奈雪松癌症研究所。他是该研究的高级作者,发表在《临床调查杂志》上,拉杰夫·米什拉(Rajeev Mishra)博士,他实验室的前项目科学家,是主要作者。

Bhowmick说,根据已发表的研究,接受雄激素靶向治疗的患者中大约有四分之一可能与肿瘤复发,这些肿瘤表现出神经内分泌型前列腺癌的特征,并发展为治疗抵抗性疾病。

为了进一步了解这一过程,研究人员在实验室小鼠中研究了癌细胞如何与肿瘤附近的支持细胞(称为肿瘤微环境)相互作用。他们发现这些相互作用提高了氨基酸谷氨酰胺的水平,使支持细胞变成为癌细胞提供燃料的“工厂”。

医学教授、Depa翻译医学副主席Roberta Gottlieb博士说:“虽然谷氨酰胺已知能促进肿瘤生长,但它在前列腺癌细胞中触发腺癌细胞重新编程为神经内分泌癌细胞的作用是一个新的重要发现。”雪松西奈生物医学科学研究所。戈特利布是这项研究的合著者。

研究小组还研究了雄激素靶向治疗对癌症微环境的影响。

医学和生物医学科学教授Bhowmick说:“令我们惊讶的是,我们发现这种疗法进一步改变了细胞环境,使得前列腺癌细胞转化成神经内分泌癌细胞。”

作为在小鼠中验证这一发现的最后一步,研究人员比较了一小组患者的血浆中谷氨酰胺的水平,一组患者患有治疗应答性前列腺癌,另一组患者患有治疗抵抗性前列腺癌。他们发现谷氨酰胺含量在第二组更高。

“这个发现对于前列腺癌患者的治疗具有潜在的意义。”癌症研究所转化肿瘤学计划主任Edwin Posadas博士说。“这项研究提高了一种可能性,即检测谷氨酰胺的简单血液测试可能能够确定前列腺癌患者雄激素靶向治疗何时失败,甚至能够预测何时会出现治疗耐药性。”

研究小组仍然在设计一项新的研究来检验这个假设。

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