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研究表明,怀孕期间的低蛋白饮食会增加后代的前列腺癌风险

发表于 2018-08-08

在怀孕和哺乳期间喂养低蛋白质饮食的女性的后代随着年龄的增长更容易患上前列腺癌。这是在巴西Botucatu的圣保罗州立大学生物科学研究所(IBB-UNESP)对大鼠进行的一项研究的主要发现。


我们之前的研究表明,宫内暴露于低蛋白质饮食会损害前列腺发育。我们最新发表的研究证明,当有关个体年龄较大时,观察到这种效应会增加前列腺疾病的发病率,Luis Antonio Justulin Junior教授说。在IBB-UNESP和该研究的首席研究员。

Justulin的实验室中使用的模型包括给怀孕的女性喂食仅含6%蛋白质的饮食。实验室大鼠通常喂食含有17%至23%蛋白质的饮食。

文献中的数据表明,12%是大鼠怀孕到没有问题所需的最低蛋白质含量,贾斯林说。

将研究中包括的怀孕大鼠分成三组。对照组在怀孕期间和21天的哺乳期喂食标准饮食至少17%的蛋白质。断奶后,后代也喂食标准饮食。在出生后540天,当大鼠被认为是老年时,没有发现前列腺癌病例。

第二组女性仅在怀孕期间喂食6%蛋白质饮食。分娩后,他们喂养标准饮食,他们的断奶后代也是如此。在出生后540天进行的评估中,33%的男性后代患有前列腺癌。第三组在整个妊娠期和哺乳期喂食低蛋白饮食,50%的后代患有前列腺癌。

我们对这些动物的前列腺进行了组织病理学分析,在所有三组中,我们发现能够干扰腺体功能的前肿瘤改变,如增生,上皮萎缩和上皮内瘤变;后者有可能成为癌症,根据科学文献中的数据,FAPESP支持的研究人员说。然而,只有在宫内生活中暴露于低蛋白饮食的动物才能发现癌症。

激素失衡

之前的研究发表于2017年的General and Comparative Endocrinology,描述了母体低蛋白饮食对后代造成的一些损伤。

在出生后第10天和第20天进行的分析显示,与喂养正常饮食的雌性后代的前列腺相比,喂食低蛋白质饮食的雌性后代中的前列腺较小且分化的上皮细胞较少,这被认为是发展迟缓的迹象。前列腺还显示出功能障碍,分泌和储存较少的前列腺液。

值得回顾的是,前列腺的功能是产生保护和滋养精液中精子的液体,使其更加稀释。

一般来说,这些动物的出生体重低,器官发育不良,激素水平改变,贾斯林说。但是,在出生后的第二十一天,我们开始看到加速增长以试图弥补赤字。

在最近发表的一项研究中,研究人员在出生后第21天和第540天收集了雄性幼崽的血液。他们发现,喂食低蛋白饮食的母亲的后代与对照组的后代之间的雌雄激素水平之间存在不平衡。

虽然对照男性在PND 21上有15皮克(pg)的雌激素,但在怀孕和哺乳期间喂食低蛋白饮食的大鼠所生的雄性有20 pg。在PND 540上,差异甚至更大:分别为14 pg35 pg

此外,在PND 540上,女性荷尔蒙水平的增加与主要雄性激素睾酮水平的降低有关。对照小鼠具有5纳克(ng),而来自低蛋白饮食组的那些仅具有0.8ng

根据Justulin的说法,在PND 21的低蛋白饮食组中没有观察到睾酮的减少,因为这是大鼠幼崽生长最快的阶段。

FAPESP研究项目协调员说:我们之前的研究表明,接触宫内低蛋白饮食的幼崽出生时体积较小,但与年龄相比,它们在体积,前列腺体积或激素水平方面与对照组相比不再显示出差异。在我们的新研究中,随着年龄的增长,差异再次出现。就像老化是对生物体的第二次侮辱,考虑到第一种是在发育初期的低蛋白质饮食。

研究人员现在正在测试这样一个假设,即老年人接触激素水平改变有利于致癌(肿瘤形成)。我们在前列腺中观察到这一点,但其他研究表明,由母体营养不良引起的低出生体重与胰岛素水平的改变以及代谢综合征和心脏病的发病率增加有关,Justulin说。

IBB-UNESP的研究小组目前正在研究性激素合成途径,目的是了解低蛋白饮食如何影响雌激素睾酮平衡。他们还想证明激素失衡可能有利于前列腺癌发展的机制。

该研究的初步结果表明在出生后第21天限制饮食动物中的信使RNA和微小RNA失调。

我们发现几种信使RNAmicroRNAs21天的幼犬和540日龄的患有癌症的动物中都被失调,Justulin说。有趣的是,根据我们在生物信息学工具的帮助下对公共基因组数据库的分析,其中一些分子在人类前列腺肿瘤患者中也发生了改变。


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