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癌症疫苗需要靶向T细胞,这种T细胞能够长期抗癌

发表于 2018-06-06

科学家报告说,癌症疫苗可能需要更好地靶向T细胞,以抵御长期抗癌的作用。研究由甲胎蛋白(一种由肝癌制造的公认抗原)等效激活的两种T细胞类型的研究表明,当一个人从癌症爆发开始时,它将作为一种持续且强大的肿瘤战斗机。

T细胞是免疫系统的前线。最典型的是,树突状细胞是最强大的抗原提呈者,它表现出一种可疑的物质,如肝癌中的甲胎蛋白,与T细胞上的受体有关,从而开始教育过程,促使免疫系统发作。

癌症疫苗需要靶向T细胞,这种T细胞能够长期抗癌

尽管T细胞Tet212显示的对甲胎蛋白的高敏感性和强初始反应听起来不错,但科学家们还发现,细胞很快因为长时间浸泡在抗原中而耗尽,甚至自杀。

“基本上这种方法就像带着肿瘤就像跳进抗原池,如果你对抗原非常敏感,你也会让自己过度反应和疲惫,”他说。

另一方面,需要更多的抗原才能引起Tet47的注意,但是这种T细胞停留在靶标上,产生更强的更长的抗肿瘤效果。

Tet49也含有更多的干细胞记忆T细胞,这基本上意味着它们可以使自己永存。“这是一个自我复制的军队,”他说,“只有约1-2%的T细胞有这种能力。”

科学家们写道,在他们的动物研究中,研究小组还发现Tet47上的受体信号较弱,这可能是为什么它需要更多抗原才能引起注意。但它显然也是帮助Tet₉₉₉₉避免了其同事Tet₂₂₂在与肿瘤的长期战斗中过度的信号传导,疲惫和死亡。

他们写道,在慢性感染中已经注意到这种强烈的反应和持续的刺激,继之以T细胞的倦怠和死亡。由于许多急性感染如流感病毒与肿瘤相比是短暂的,所以在这些情况下,Tet212的方法看起来很有效,但在HIV,肿瘤等慢性感染方面效果并不明显,他说。

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他还指出,为什么两种T细胞类型的反应有如此不同,无论是它们的受体如何最初响应,两者的内部信号传导差异,还是其他因素,还有很多需要了解的内容。

但他怀疑我们在我们的曲目中都有T细胞类型。他的许多目标之一是开发一种疫苗,它可以提高我们的Tet47和/或Tet47样细胞的水平,或者至少使Tet12和其他类似细胞的功能更像持久性Tet49。他说:“我们必须找到一种方法让癌症疫苗获得成功。”

根据美国临床肿瘤学会的报告,疫苗正在研究各种癌症,包括乳腺癌,脑癌,肺癌和胰腺癌。两种癌症预防疫苗已经在市场上销售,用于人类乳头状瘤病毒(宫颈癌的主要原因)和用于肝癌的乙型肝炎; 根据国家癌症研究所的数据,以及一种治疗转移性前列腺癌的疫苗。

治疗疫苗的问题包括癌症抑制免疫系统,而疫苗试图加强和瞄准它; 而病态和/或老年患者通常已经具有普遍较弱的免疫系统。另外,正如他所说,癌细胞来源于个体自身的细胞,这就是为什么癌细胞常常善于避免自然免疫反应的原因。“有时候突变非常微妙,免疫系统不会将其视为威胁,”他说。

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“我们目前的研究指出,我们的免疫系统需要接受正确的培训,以便免疫战士能够坚持恶性肿瘤环境并赢得战争,”他说。他是研究团队成员博士后研究员沙武博士和研究助理朱伟,是第一作者。NCI资助了这项研究。

尽管大多数癌症发病率正在下降,但根据美国癌症协会的数据,自1980年以来,美国的肝癌发病率已增加了两倍以上,自2000年以来,肝癌死亡率每年增加近3%。甲胎蛋白由人类发育期间的卵黄囊和肝脏制成,并且在怀孕期间测量水平作为出生缺陷的指标。

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