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从患者的膀胱癌中产生的有机体可以指导治疗

发表于 2018-04-08

哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)和纽约长老会研究人员创造出模仿许多实际肿瘤特征的患者特异性膀胱癌类固醇。使用类器官,来自患者自身肿瘤的小三维球体,可能在未来指导患者的治疗。


该研究今天发布在Cell的在线版本中。


在精密医学中,个体患者肿瘤的分子分析被用于鉴定驱动该个体癌症的基因突变。这些知识可以帮助医生选择最好的药物来对抗癌症,但分析并不总是能够预测患者对特定疗法的反应。


哥伦比亚大学Vagelos医学院外科医生的医学,遗传与发育,泌尿学和系统生物学教授Michael M. Shen博士说:“类器官的巨大优势在于它们本质上是患者肿瘤的化身。 。“拥有这些我们可以在几周内完成的个性化实验室模型,可以让我们在肿瘤上测试多种不同的药物,并帮助我们为膀胱癌患者提供精确的药物。”


大约四年前,沉教授也是纽约长老会/ CUIMC赫伯特欧文综合癌症中心的成员,开始开发膀胱癌器官。创建任何类型类器官的主要挑战是确定营养素,生长因子和组织培养技术的独特混合物,这些技术可将患者肿瘤细胞转化为皮氏培养皿中的微型肿瘤器官。从一种癌症到另一种癌症的确切条件可能差异很大。


在目前的研究中,22例浸润性膀胱癌患者的肿瘤细胞制成类器官。


可以长到约1mm直径的类器官看起来与母体肿瘤相似,并且具有许多相同的分子和遗传特征。


重要的是,类器官随着时间的推移发生了遗传变化,这种现象称为克隆进化。“克隆进化是肿瘤进展和耐药性的主要驱动因素,沉默实体肿瘤模型非常困难。“利用这些器官,我们将能够研究膀胱肿瘤如何演变,并可能学习如何防止肿瘤对治疗产生抗药性。”


研究人员能够在治疗前后从三名患者身上制造类固醇。“这为研究与药物反应和耐药性有关的分子机制提供了一种新的方法,”沉说。


膀胱癌是美国第五大常见癌症,但它是人们最不了解的疾病之一,因为很少有动物模型能反映该疾病的生物学特征。


研究共同作者James M. McKiernan博士,哥伦比亚大学瓦格洛斯内科学和外科医学院泌尿学教授兼泌尿科主任,医学博士John K. Lattimer说:“膀胱癌类固醇的产生是该领域的一项重要进展,和纽约长老会/哥伦比亚大学的泌尿科医生。“这将大大提高我们对膀胱癌基因组学的理解,这些肿瘤对药物的反应,以及它们如何发展抗药性。最终,这可能使我们能够开发治疗疾病的新疗法,并预测个体患者对治疗的反应。


研究人员计划在“共同临床”试验中测试类风湿关节炎的预测能力,其中用相同的药物治疗患者及其相应类器官。“这将确定器官是否可用于预测个体患者如何对特定治疗作出反应,”沉说。“目前,事先很难确切知道哪种药物对某一病人最有效。”


未侵入肌肉的膀胱癌患者目前的护理标准是手术切除肿瘤加免疫疗法或化疗。这些肿瘤的复发率很高,需要重复治疗。其中一些肿瘤会侵入膀胱肌肉,这种形式更难以治疗,并且更致命。


通常建议患有肌肉浸润性癌症的患者接受膀胱切除手术和化疗。“由于膀胱切除对生活质量有如此深远的影响,大多数患者都试图避免它,”沉说。“我们迫切需要更好,更有针对性的治疗两种类型的膀胱癌。”

免疫疗法

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