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维港健康:PD-1抑制剂有望治疗儿童脑肿瘤

发表于 2018-03-01

近日,一篇发表在美国《儿童血液与癌症》(Pediatric Blood & Cancer)杂志上的一篇研究为PD-1抑制剂治疗儿童脑癌奠定了科学基础,标志着免疫抑制剂正式进入儿童癌症临床试验。


据世界卫生组织(WHO)的数据显示,恶性肿瘤已成为儿童死亡的第二大原因。在国内,每年新增的白血病儿童高达4万例,其中白血病占所有儿童恶性肿瘤总数的1/3,位居第一位,脑瘤位居第二位。


幕上室管膜瘤(EPN)是儿童常见的颅内肿瘤类型之一,这种恶性肿瘤的预后较差,五年存活率只有35%左右。主要发病部位为第四脑室内,由室管膜细胞癌变引起。


研究发现,幕上室管膜瘤(EPN)的亚型与两个遗传原因有关。目前的研究重点主要集中在其中一个叫RELA的基因上,如果该基因与C11orf95基因融合出现错误(这种融合称之为ST-RELA),会导致脑癌的关键靶点NF-kB出现异常,从而放大导致癌症形成的信号通路。


PD-1抑制剂为何对由ST-RELA引起的脑瘤敏感?


在许多癌症中,癌细胞与免疫T细胞的表面都存在PD-1/PD-L1信号通路,PD-L1位于肿瘤细胞表面,PD-1位于免疫T细胞表面。当两者结合时,免疫T细胞便不能识别出癌细胞,从而避开人体免疫体统的侦查。


PD-1免疫抑制剂如Keytruda (pembroluzimab)和Opdivo (nivolumab)便是针对此信号通路,通过阻断PD-1与PD-L1的结合,让免疫T细胞恢复识别癌细胞,对癌细胞进行攻击、清除。


PD-1抑制剂

 


由于癌症病人的PD-L1蛋白表达水平可以预测PD-1抑制剂是否对癌症产生反应。发表该研究的科罗拉多大学研究人员针对幕上室管膜瘤(EPN)——产生PD-L1蛋白的信使RNA(mRNA)和蛋白水平进行着重研究。


结果发现,由ST-RELA引起的幕上室管膜瘤的PD-L1 mRNA水平明显升高,且PD-L1蛋白水平也较高,但其他亚型的癌细胞上的PD-L1很少。这意味着这种肿瘤将容易受到抗PD-1药物的影响。


有关治疗儿童脑瘤的临床试验已开始进行


事实上,已经有用由百时美施贵宝研发的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab;中文名:纳武单抗)治疗儿童脑瘤的临床试验,虽然还未取得研究结果,不过可以想见,儿童脑癌患者从Opdivo或其他抗PD-L1药物中获益的可能很大。

 

PD-1抑制剂

 


如何获取PD-1抑制剂?


目前,国内PD-1抑制剂,包括国产“信达单抗”在内还未上市。维港健康与香港知名肿瘤治疗机构“香港综合肿瘤中心”合作,患者可凭医疗诊断报告赴港购买。


另外,维港健康还为急需治疗的病人提供绿色就医通道,患者如果有癌症治疗相关的问题,可以通过网络在线与国际癌症专家进行一对一远程会诊,明确就医方向和用药指导。

PD-1抑制剂

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