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hipec治疗胃肠道和妇科恶性肿瘤的临床变化

发表于 2020-01-02

  腹膜表面恶性肿瘤通常与不良预后和疾病快速发展相关。腹膜表面恶性肿瘤的主要部分是腹膜转移,也称为腹膜癌,起源于几种胃肠和妇科恶性肿瘤。腹膜转移被归类为局限于腹腔[的转移性和局部疾病。在大多数癌症中,包括结直肠癌,转移是癌症相关死亡的主要原因。大约5-10%被诊断为结直肠癌的患者还被诊断为预防性维护,在复发性疾病中,发病率增加到20-60%。起源于结直肠癌的预防性保养与不良预后相关,平均只有5-24个月。胃源性胰腺炎患者预后不良,平均总生存率为4-8个月,5年生存率约为3-6%。卵巢癌患者的5年生存率为25-29%,而早期卵巢癌患者的5年生存率为90%。除了常见的胃肠道和妇科恶性肿瘤外,腹膜假粘液瘤(PMP)和恶性腹膜间皮瘤(MPM)都是罕见的腹膜表面恶性肿瘤,分别来源于阑尾的原发粘液瘤和胸膜、腹膜、心包和睾丸鞘膜。这些患者的治疗选择是细胞减灭术,但是仅仅根除所有肉眼可见的肿瘤可能是不够的。残留的微小疾病会导致复发。当恶性肿瘤扩散到腹膜时,由于血液供应不良和腹膜肿瘤沉积物渗透率低,全身化疗有局限性。因此,在目前的实践中,用于不同来源腹膜转移的治疗越来越多地是与腹膜内化疗相结合的CRS。

  CRS和IPC的结合改变了腹膜恶性肿瘤的治疗方式,从姑息疗法转变为具有治疗意图的治疗。有两种主要的传递腹腔化疗的方式,即术后早期腹腔化疗(EPIC)和高温腹腔化疗(HIPEC)。前者用于术后前五天通过放置在腹部复发风险最大的[附近的导管灌注腹膜。在高致病性大肠杆菌感染期间,IPC与热疗(即,将肿瘤组织加热至40–43℃)相结合,通过增强细胞毒性提高选定药物的致死率。CRS后,加热的化疗溶液在腹膜中循环最长120分钟。热疗是一种与外科手术、放疗和化疗相结合的治疗方式。高温对缺氧、营养缺乏和低酸碱度环境中的细胞有直接的细胞毒性作用,尤其是在恶性肿瘤细胞中。高温影响血浆膜蛋白分布,影响膜通透性和跨膜外排泵的调节,增强细胞毒性作用。细胞内蛋白质也受到影响,导致受损的脱氧核糖核酸修复、蛋白质变性和修复酶的抑制,但也导致热休克蛋白的诱导。

  CRS和HIPEC都超越了各自的开拓阶段。在20世纪30年代的梅格斯已经将CRS与卵巢癌患者的x光治疗结合起来使用20。半个世纪后,当查尔斯和斯普拉特在1977年设计了第一套“腔内高温灌注系统”时,HIPEC的发展已经到来,这比1979年在[治疗第一个PMP病人早了两年21,22。这项技术在20世纪80年代由于苏格拉贝克的胃肠道恶性肿瘤而被推广到预防性维护。这也是进行第一阶段试验的时期。这些试验旨在研究腹膜内给药相对于静脉给药的药代动力学优势。第一次试验于1987年进行,记录了顺铂和依托泊苷[的抗肿瘤活性。由此,进行了大量的研究和试验,试图改进和优化这些技术。近年来,人们对重债穷国倡议的兴趣急剧增加,因为这一以前备受争议的技术得到了广泛接受。显示了多年来HIPEC出版物的数量。在过去的几十年里,观察到指数增长。然而,最近公布的多中心随机法国Prodige-7试验结果重新开始了关于高剂量奥沙利铂对源于结直肠癌的慢性前列腺炎患者慢性前列腺炎的附加效应的讨论,特别是在诱导系统治疗和使用30分钟高剂量奥沙利铂方案治疗高剂量奥沙利铂后。然而,与此同时,多中心随机荷兰卵巢癌(OV)HIPEC研究显示,在[卵巢癌患者的CRS中加入HIPEC后,操作系统明显改善。

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