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自身免疫疾病的发现可能会引发新的治疗方法

发表于 2017-11-30

自身免疫疾病的发现可能会引发新的治疗方法:科罗拉多大学博尔德分校的研究人员已经发现了一种有效的类似药物的化合物,它有一天能够通过抑制一种促使人体开始攻击自身组织的蛋白质工具来革命性地治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。

“我们已经发现了锁定这种蛋白质处于静止状态的关键,”生物外科研究所的生物化学教授,同时也是“ 自然化学生物学”(Nature Chemical Biology)发表的一篇论文的主要作者亨德伯特·尹(Hang Hubert Yin)说。“这可能是范式转变。”

超过2350万美国人患有类风湿性关节炎,硬皮病和狼疮等自身免疫性疾病,其中过度的免疫反应导致疼痛,炎症,皮肤病和其他慢性健康问题。

美国前五大销售药物中有三种旨在缓解症状。但是目前还没有治愈的方法,治疗费用昂贵,并且有副作用。

Yin说:“鉴于这些疾病的盛行,对替代品的需求量很大。

多年来,科学家们一直怀疑称为Toll样受体8(Toll-like receptor 8,TLR8)的蛋白质在先天性免疫反应中起着关键作用。当它感知到病毒或细菌的存在时,就会经历一系列的从被动到主动的转变,触发一连串的炎症信号来抵御外来入侵者。但是,正如尹解释的那样,“这可能是一把双刃剑”,导致疾病反应过度。

由于TLR8具有独特的分子结构,隐藏在内涵体内部 - 细胞内部的微小气泡 - 而不是细胞表面,因此已被证明是药物开发极其困难的目标。

Yin说:“这是一个长久以来被人追捧的目标。

但他的研究表明,一种名为CU-CPT8m的类似药物的分子结合并抑制TLR8,并对关节炎,骨关节炎和Still氏病(一种罕见的自身免疫性疾病)患者的组织发挥“有效的抗炎作用”。

对于这项研究,Yin和他的合着者使用高通量筛选来查看超过14,000个小分子化合物,以确定它们是否具有与TLR8结合的正确的化学结构。他们确定了四个类似的结构。

以这种结构为模型,他们化学合成了数百种新化合物,努力寻找一种完美结合并抑制TLR8的化合物。

以前针对蛋白质的努力主要集中在当它处于活性状态时将其关闭。但是发现的复方制剂在被动状态下阻止了它的激活。

Yin说:“之前,人们试图关闭敞开的大门关闭它,我们发现钥匙把门从里面锁起来,所以它永远不会打开。

更多的研究是必要的,但这可能会导致治疗自身免疫性疾病的根源,而不仅仅是治疗症状。

在中科院技术转移办的帮助下,尹先生已经申请了专利,并希望在未来两年内进行动物研究和临床试验。

与此同时,这种新化合物可以作为第一个工具来了解TLR8和其他九种Toll样受体在体内的确切作用。

Yin说:“我们的研究提供了第一个关闭这种蛋白质的小分子工具,所以我们可以了解它的发病机理。

国立卫生研究院资助了这项研究。

来自东京大学,清华大学和北京协和医院的研究人员为这项研究做出了贡献。

免疫治疗

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