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结肠直肠癌:确定阻止细胞癌变的分子

发表于 2017-11-28

研究人员已经确定了一个以前不为人知的有点神秘的分子的作用。它似乎激活结肠直肠细胞的机器,以避免癌变。

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研究人员发现,该分子抑制肿瘤形成早期阶段的细胞过程。该分子被称为NLRC3,并且是在细胞内发现的大型NOD-样受体(NLR)家族的“传感器蛋白质”的成员,在这些细胞内它们有助于控制免疫和其他功能。但是,直到现在,科学家还没有意识到NLRC3也可能保护细胞免受癌症的侵害。

由田纳西州孟菲斯St. Jude儿童研究医院免疫科Thirumala-Devi Kanneganti博士领导的这项新研究发表在“ 自然 ”杂志上。

当身体细胞开始失控时,癌症就会出现。这可以开始在身体的任何部分,并可能传播到其他地区。结直肠癌开始于结肠和直肠的上皮细胞。

排除皮肤癌,结肠直肠癌是在美国男性和女性中确诊的第三大常见癌症。

美国癌症协会估计2016年美国将会有95,270例新的结肠癌病例和39,220例新的直肠癌病例。

结直肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因,预计2016年约有49,190人死亡。

在他们的报告中,研究人员指出,以前的研究显示结直肠癌患者的肿瘤组织显示出编码NLRC3的基因的表达显着降低。这一直负责为传感器蛋白在癌症发展中“突出未定义的潜在功能”。

在他们的调查中,Kanneganti博士及其同事发现NLRC3调控一个关键的细胞过程,称为PI3K-mTOR通路,控制细胞增殖,免疫反应,炎症和癌症。

为了他们的研究,这个研究小组使用了培育结肠癌的小鼠。他们发现他们的肿瘤NLRC3的水平显着降低,如以前的研究发现在人类患者。

他们还表明,缺乏NLRC3的小鼠更容易患结肠炎和结肠直肠癌。此外,设计用于发展结肠息肉的小鼠在缺乏NLRC3时也表现出更大的肿瘤发展。

在对小鼠的进一步研究中,研究小组发现NLRC3主要在结肠上皮细胞中发挥主动作用,有助于预防炎症和肿瘤发展。

研究人员还在人类结肠细胞中进行了实验。在那里,他们发现NLRC3基因的过表达大大降低了细胞增殖。

进一步的调查显示NLRC3抑制PI3K-mTOR通路。研究小组还发现这些途径在肿瘤形成期间早期开启。

Kanneganti博士说,总之,研究结果表明,NLRC3在阻止异常细胞生长方面起着重要的作用。当它不存在时,肿瘤会发展。

这提出了增加NLRC3表达是否可以阻断导致肿瘤形成(肿瘤发生)的细胞过程的方法的问题。

Kanneganti博士指出:“在开发药物治疗方面,PI3K-mTOR通路本身可能很难定位,因为它是细胞信号传导的中心节点。“因此,我们可以针对NLRC3本身,并尽早阻止肿瘤发生。”

进一步推测,Kanneganti博士认为,NLRC3可能参与除肿瘤预防之外的许多其他细胞过程。她补充说:“我们真的不知道它在传染性和炎症性疾病中的作用。

进一步的研究可能会发现有关NLR家族其他成员的作用的更有价值的线索。

“NLR在调节免疫和炎症以及阻止肿瘤发生方面具有多种功能,我们没有人真的认为NLR可能参与PI3K-mTOR途径,所以这项研究真的很吸引人,因为它开启了我们更深入思考的能力NLR的功能和他们扮演的不同角色。“——Thirumala-Devi Kanneganti博士

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