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研究确定乳腺癌ER +肿瘤耐药的分子机制

发表于 2017-11-16

大多数乳腺癌是雌激素受体阳性的,经常用抗雌激素药物如他莫昔芬治疗。然而,对激素治疗的抵抗最终在大量患者中发展,使得他们几乎没有选择。现在,新的研究揭示了这种类型的耐药性的分子解释,并可能导致新的疗法和更好的治疗决定雌激素驱动的乳腺肿瘤。

研究人员希望他们的发现将导致克服ER +乳腺癌耐药性的新疗法。分子细胞杂志发表了一篇由包括位于佛罗里达州Jupiter的斯克里普斯研究所(TSRI)的研究人员组成的研究小组的报告。

大约80%的乳腺癌是雌激素受体阳性(ER +) - 也就是说,肿瘤生长是由激素雌激素驱动的。

激素是改变细胞和器官活性的信号分子。

的肿瘤生长因为乳腺癌细胞中含有的蛋白质称为雌激素受体的雌激素分子附着到它们时被激活。

一旦被激活,肿瘤细胞上的雌激素受体改变刺激细胞生长的基因的表达。

经常用抑制雌激素受体活性的药物治疗雌激素阳性乳腺癌。

不幸的是,大量患者最终对这些治疗产生耐药性,使得他们没有多少选择。

细胞因子改变雌激素受体的结构

近年来,许多研究人员一直在努力了解乳腺癌抗性激素治疗的潜在机制。他们的主要发现之一是分子生物学高度复杂和多样化。

这项新研究涉及两种细胞因子,即称为白细胞介素1β(IL1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的小信号蛋白。

这些促炎免疫系统分子被认为参与了耐药肿瘤的传播,但其潜在的机制有些神秘。

研究小组发现IL1β和TNFα在乳腺癌细胞上转换雌激素受体结构的途径。

TSRI研究负责人之一,副教授Kendall Nettles解释说,这种变化似乎是肿瘤对抗雌激素药他莫昔芬产生耐药性的原因。

细胞因子改变了雌激素受体的形态,这种改变压倒了他莫昔芬的抑制作用,并导致了耐药性。”

炎症分子在乳腺癌细胞中的新作用

对于他们的调查,Nettles教授和他的同事利用细胞,基因组,生化和结构工具的组合来探测细胞因子和雌激素受体之间的相互作用。

他们发现,分子干扰雌激素受体的方式足以刺激乳腺癌细胞生长 - 即使没有雌激素,当肿瘤最初用抗雌激素药物如他莫昔芬治疗时会发生什么情况。

研究小组还发现,不仅细胞因子破坏他莫昔芬的生长抑制作用,而且他们的雌激素受体的激活也促使研究得较充分的称为MCF-7的人类乳腺癌细胞变得更具侵入性。

最后,在X射线晶体学的帮助下,研究人员在细胞因子信号的影响下产生了原子级快照,了解雌激素受体结构如何变化,为如何阻断雌激素受体结构提供了有价值的线索。

Nettles教授说,他和他的同事们认为有可能开发新的激素疗法,重新编程免疫系统,以便首先不改变雌激素受体的结构。

他们还建议 - 从他们可以看到的原子快照 - 相同的机制可能是负责驱动抗癌药物的目标受体,如Her2Neu和其他生长促进剂。

“这些发现大大改变了我们对乳腺癌细胞中促炎症细胞因子生物学作用的理解。”肯德尔荨麻(Kendall Nettles)教授

her2乳腺癌

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