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细胞网络发现“短路”是免疫疗法的抗肿瘤作用

发表于 2017-11-15

Wistar研究所的研究人员在肿瘤微环境中发现了一种新型的肿瘤细胞和其他细胞类型之间的串扰,阐明了抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫治疗策略的作用机制,并指导更有效地使用这种治疗剂做法。这项工作发表在网上癌细胞。

TAM构成肿瘤微环境中存在的显着免疫细胞群。由于其能够促进肿瘤细胞增殖和侵袭并抑制由T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,TAM被认为是潜在的治疗靶标。介导TAM的功能和存活的CSF-1受体(CSF-1R)的抑制作为消除这些细胞的潜在策略而受到关注。然而,尽管在各种肿瘤模型中有效地消除TAM,但该策略未能达到预期的抗肿瘤效果。

Dmitry I. Gabrilovich医学博士,Christopher M. Davis博士说:“我们的研究结果揭示了涉及肿瘤细胞,TAMs和癌症相关成纤维细胞的复杂细胞网络的新方面,这些细胞网络通过化学信使的产生彼此交谈。 Wistar免疫学,微环境和转移计划的教授和项目负责人。“我们发现了CSF-1R抑制的另外一种作用,可以使维持肿瘤进展的其他免疫抑制细胞发挥作用。

Gabrilovich及其同事发现,除了从肿瘤部位消耗TAM之外,CSF-1R抑制还导致多形核髓样衍生的抑制细胞(PMN-MDSC)的意外募集,其有利于肿瘤进展并介导对免疫治疗方法的抗性。这些细胞的存在可以解释由于CSF1R抑制缺乏抗肿瘤作用。

研究人员调查了PMN-MDSC募集到肿瘤部位的机制,发现了一个错综复杂的串扰,导致信号蛋白产生增加,负责吸引PMN-MDSC对CSF-1R抑制作出反应。特别是在癌症相关的成纤维细胞产生的情况下,他们观察到更高水平的Cxcl-1。

“为了达到治疗效果,我们意识到我们需要减少免疫抑制人群,TAM和PMN-MDSC的存在,”Gabrilovich补充说。

通过将CSF-1R抑制剂与作为Cxcl-1受体的CXCR2选择性抑制剂以及由于CSF-1R抑制而导致其水平升高的其他分子相结合,他们观察到肿瘤生长显着减少。另外,两种抑制剂与免疫检查点抑制剂一起的组合产生了显着的抗肿瘤效果,提供了额外的治疗益处。

免疫治疗

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