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肿瘤HER3表达与晚期结直肠癌治疗结果的关系

发表于 2017-11-10

关键点

  • 在野生型RAS结直肠癌患者中,panitumumab联合伊立替康与HER3表达高但不低的患者无进展生存期相关。
  • 总体生存的结果是相似的。

在JAMA肿瘤学杂志上发表的一项研究中,Seligmann等人发现RAS野生型肿瘤患者中HER3信使RNA的高表达与panitumumab(Vectibix)加伊立替康联合伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的疗效相关英国III期PICCOLO试验。帕尼单抗加入伊立替康可改善无氟尿嘧啶治疗失败后的无进展生存期,但不能改善总生存期。

 

根据HER3表达结果

在前瞻性计划的生物标志物研究中,作为连续变量的更高的HER3表达是所有308名患者(危险比[HR]每两倍变化= 0.91,P = .04)的总生存预后,但无进展生存(HR = 0.93,P = 0.25)。在接受帕尼单抗联合伊立替康治疗的野生型RAS患者中,HER3高表达与无进展生存期(HR = 0.71,P <0.001)和总生存期(HR = 0.73,P <0.001)单独接受伊立替康的患者(HR = 0.96,P = .65; HR = 0.93,P = .25)。生物标志物和治疗之间的相互作用对于无进展(P = 0.001)和总体生存(P = .004)。

高与低表达

在具有高于第66百分位的HER3高表达的二元模型中,具有高HER3表达的野生型RAS患者的中位无进展生存期为8.2个月,联合治疗为4.4个月(HR = 0.33,P < .001),而中位无进展生存期为3.3个月,低HER3表达的患者为4.3个月(HR = 0.96,P = 0.84),相互作用显着(P = 0.002)。在这项分析中,高表达组与单用伊立替康组的总生存危险比为0.66(P = 0.11),低表达组为1.56(P = 0.02),有显着相互作用P = .01)。

研究人员得出结论:“高HER3表达鉴定出帕尼单抗显着增加的RAS [野生型] 患者,而那些没有进行生存的标记物治疗相互作用[无进展生存期和总生存期]的患者。这一发现提供了对抗[表皮生长因子受体]制剂机制的深入了解,具有潜在的临床应用价值。“

这项研究得到了英国癌症研究所的支持。

免疫治疗

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