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自身免疫性疾病的新治疗方法

发表于 2017-11-09

免疫治疗

ANCA相关性血管炎是一种全身性疾病,其特点是身体的免疫系统攻击白血球内部的结构,从而引起小血管内的炎症。虽然肾脏受累在血管炎中很常见,并且可能导致急性肾功能衰竭,但是这种情况也会影响到肺和其他器官。传统的治疗是基于抑制免疫系统。这种治疗方法可以阻止疾病的进展,但与严重的副作用有关。

那么,人体内究竟发生了什么事情?负责产生这种疾病的事件是什么?由PD领导的研究小组Adrian Schreiber博士(ECRC实验和临床研究中心血管炎实验动物研究工作组)和Ralph Kettritz博士(Charité和ECRC)能够证明过程是由体内白细胞内细胞死亡(necroptosis)的程序性形式的激活而触发的。靶向人体自身蛋白质的抗体(自身抗体)将自身附着到白血细胞的某些成分上。这激活necroptosis,导致中性粒细胞胞外陷阱(nesophil extracellular trap,NETs)的形成 - 由DNA组成的细胞外纤维的复杂网络。研究人员发现,这些NET结构在补体系统(其构成免疫系统的一部分)的激活中发挥作用,从而有助于疾病的发展。研究人员利用多种基因修饰的动物模型和药理学模型,证明necroptosis是严重的血管炎发病的重要机制之一,也是严重的肾脏受累。

“Schreiber博士解释说:”程序性细胞死亡的特定药理学抑制可能有一天构成治疗ANCA血管炎的新方法。他补充说:“第一个临床研究正在进行,检测necroptosis的抑制作用是否适合一般应用。展望未来,我们希望基于我们的数据,将有可能为ANCA血管炎开发一种新的治疗方法。

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