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一线尼维单抗vs晚期NSCLC化疗与PD-L1表达≥5%

发表于 2017-10-25

关键点

对于复发或IV期NSCLC患者的一线治疗,奈非莫班组与化疗组无进展生存期差异无统计学意义没有观察到总生存期差异,尽管一半以上的化疗患者在疾病进展后接受尼泊洛他胺治疗。根据Carbone等人在“ 新英格兰医学杂志”上的报道,III期CheckMate 026试验显示,一线尼非莫单抗(Opdivo)与铂类化疗对于复发或IV期非 -具有程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的小细胞肺癌≥5%。

学习细节

在开放标签国际试验中,541例PD-L1肿瘤表达水平≥1%的患者随机分配于2014年3月至2015年4月,每2周接受尼莫单抗3 mg / kg(n = 271)或研究者选择铂每3周双重化疗4至6个周期(n = 270)。化疗组中,培美曲塞(Alimta)/卡铂组合为44%,培美曲塞/顺铂为33%,吉西他滨/卡铂为13%,吉西他滨/顺铂为5%,紫杉醇/卡铂为6%38%的患者接受维生素培美曲塞。根据PD-L1表达水平<5%vs≥5%,鳞状上皮组织学与非鳞癌组织学分层分层。PD-L1表达由使用抗PD-L1抗体(28-8抗体)的中央实验室测定。PD-L1表达≥5%的患者通过盲法独立中央评估评估主要终点为无进展生存期。具有疾病进展的化疗组的患者可以跨越接受奈韦单抗。目前的报告是基于2016年8月数据库锁定的最终数据分析。

患者特征

在所有随机患者中,nivolumab组与化疗组相比,女性患者(32%vs 45%)和PD-L1表达患者百分比≥50%(32%vs 47%)的比例较低; nivolumab组中更多的患者有肝转移(20%vs 13%); 中位数肿瘤负荷(目标病变直径之和)在nivolabab组较大(中位数= 82对68 mm)。在其他基线特征中,尼莫单抗对化疗组:中位年龄为63岁vs 65岁(11%vs 12%≥75岁); 94%vs 90%患有IV期疾病; 东方合作肿瘤学组的表现状况为0或1,为99%; 吸烟状况从未达到11%,前者为69%vs 67%,目前为19%vs 20%; 8%对9%接受了先前的辅助治疗,2%对1%有先前的新辅助治疗; 38%对40%有放射治疗; 24例均为鳞状细胞癌,76例均为非鳞状细胞癌; 12%vs 13%有脑转移。

总而言之,奈非莫班组77%,化疗组78%PD-L1表达≥5%。PD-L1表达≥5%的患者的基线特征与总体人群相似,其中妇女比例(32%vs 44%)和PD-L1表达≥50%(42%vs 59% )和更大的肿瘤负荷(中位数= 83对70毫米)。

初级分析中无进步生存

中位随访时间为13.5个月,中位随访时间为13.7个月。在423例PD-L1表达≥5%的患者中,nivolumab组中位无进展生存期为4.2个月,化疗组为5.9个月(风险比[HR] = 1.15,P = 0.25)。中位总生存期为14.4个月,而13.2个月(HR = 1.02,95%置信区间[CI] = 0.80-1.30)。疾病进展后,化疗组中有128例(60%)接受了尼瓦单抗。反应率分别为26%和33%; 27%对10%具有进行性疾病作为最佳反应。中位反应持续时间为12.1 vs 5.7个月。

对于无进展生存期,鳞状组织学患者的非分层风险比分别为0.83(95%CI = 0.54-1.26),非鳞状组织学患者中有1.29(95%CI = 1.02-1.63)。对于总体生存,相应的风险比为0.82(95%CI = 0.54-1.24)和1.17(95%CI = 0.91-1.52)。

次要分析结果

在所有随机患者中,中位无进展生存期为4.4 vs 5.8个月(HR = 1.17,95%CI = 0.95-1.43),中位总生存期为13.7对13.8个月(HR = 1.07,95%CI = 0.86-1.33 )。在214例PD-L1表达≥50%的患者中,无进展生存期的风险比为1.07(95%CI = 0.77-1.49),总生存率为0.90(95%CI = 0.63-1.29)。反应率分别为34%和39%。

在高肿瘤突变负担(nivolumab组为30%,化疗组为39%)的患者中进行探索性分析,尼莫单抗治疗与更高的应答率(47%vs 28%)和无进展生存期(中位数9.7)相关vs 5.8个月,HR = 0.62,95%CI = 0.38-1.00)。治疗组之间的总生存期相似,无论肿瘤突变负担如何。总共有68%的高度肿瘤突变负荷的化疗组患者接受了尼瓦单抗。

不良事件

治疗相关的不良事件发生在nivolumab组71%,化疗组92%。最常见的是化疗组尼非拉姆组的疲劳(21%)和腹泻(14%),恶心(48%)和贫血(43%)。治疗相关的3或4级不良事件发生率为18%,而51%。nivolabab组不超过1%的个别不良事件≥3级; 化疗组最常见的是贫血(17%)和嗜中性白细胞减少症(11%)。严重的治疗相关不良事件发生在17%,而18%。治疗相关的不良事件导致10%的治疗停止治疗,而13%。

调查人员得出结论:“Nivolumab与先前未治疗IV期或复发性NSCLC患者相比,化疗前无显着更长的无进展生存期,PD-L1表达水平为5%以上。组间总体生存率相似。Nivolumab与化疗相比具有良好的安全性,没有新的或意想不到的安全信号。

研究由Bristol-Myers Squibb等人资助。

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