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识别临床异常反应的遗传基础可能加速新疗法的发展(2)

发表于 2017-08-01

识别临床异常反应的遗传基础可能加速新疗法的发展,定义分子驱动程序:纪念斯隆凯特灵的 Kravis 分子肿瘤学中心旨在前瞻性地界定所有患者的分子驱动程序。Solit 博士解释说:“我们使用的检测方法是内部检测或家庭酿造法,称为 MSK-IMPACT(集成突变可操作的肿瘤靶点分析)”。“对每个患者的完整基因进行测序目前尚不可行。相反,我们只对那些最有可能突变的基因进行测序”,他补充说,“为了降低成本,我们可以对更多患者进行测序”。目前,这意味着从 468 个癌症相关基因中捕获 DNA。Solit 博士说:“因为我们分析了每例患者的肿瘤和正常 DNA,所以我们还可以使用这些数据来识别导致癌症发生的种系变异”。

“回想起来,该患者是 MEK 抑制剂的最佳候选人。我们根本就不知道这些突变在患者正在进入临床试验时就已存在。”

— David B. Solit, MD

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Solit 博士报道,从 2014 年 2 月开始,MSK-IMPACT 计划“每月快速上升至约 500 或 600 例患者”和纪念斯隆凯特琳目前正在为 800 个(每月)左右肿瘤进行前瞻性测序。他补充说,“该计划的优势之一是,所有的基因组数据都能以一种简单“可浏览”的格式实时提供给所有人 - 纪念斯隆凯特琳的所有临床医生和研究人员。我们希望通过将数据广泛应用于临床和基础科学研究,将能加快新疗法的发展”。

将患者与疗法匹配

使用基因测序结果匹配特定疗法的能力取决于癌症类型和特定突变是特定药物的预测性生物标志物时的证据水平。例如,在肺癌患者中,如果肿瘤具有 1 级突变如表皮生长因子受体(EGFR)突变或ALK 和活性氧(ROS1)融合,则 92% 的患者接受匹配治疗。对于 2 级突变的患者,接受匹配治疗的频率下降到 52%,“2 级突变是纪念斯隆凯特琳中认为要求匹配治疗的突变”,但它并未被普遍接受,Solit 博士解释说。采用靶向治疗已观察到有前途的临床数据的 3 级改变具有 25% 的匹配率,而 4 级突变(仅临床前数据建议使用靶向药物)仅具有 2% 的匹配率。

MSK-IMPACT 分析

通过 MSK-IMPACT 分析,从 468 个癌症基因中捕获 DNA。该计划于 2014 年 2 月开始,目前每月约分析 800 个肿瘤。

Solit 博士说:“在肺癌中,纪念斯隆凯特琳约有三分之一的患者已通过测序改变了治疗。”“但是这意味着 100% 需要测序,因为我们不知道那三分之一会是谁。”

纪念斯隆凯特琳是跨国 Neratinib Basket 研究的领导试验中心,也是所有生物样本的中心资料库。患者用 HER2 受体酪氨酸激酶和 EGRF 激酶的抑制剂 neratinib 进行治疗,直到疾病进展或不能容忍的副作用发生。主要终点是总体反应率(8 周)。Basket 研究重点围绕特定的突变或基因改变,并且对所有类型的癌症开放,“使更广泛的患者可有效获取研究药物”,并且“对于患有罕见癌症的患者尤其重要,因为该类患者的疾病特定研究通常无法进行”,Solit 博士说。“在许多病例中,我们已看到这些试验的戏剧性反应。”最近美国 FDA 批准将派姆单抗用于错配修复缺陷患者的治疗证实了泛癌方法的可行性”。

制定 IMPACT 计划

Solit 博士继续补充道,最近修改的纪念斯隆凯特琳前瞻性测序计划现在允许我们为世界上正接受治疗的精选罕见癌症患者提供肿瘤测序。IMPACT 计划提供免费的基因组测试,旨在使罕见病患者快速入选有前途的分子靶向临床试验。Solit 博士预测,我们预计有前途的药物的临床试验疗法的更快速收益前景将促使 FDA 批准或更明确的疾病特异性研究。Solit 博士说,目标是更迅速地确定该调查药物是否有效,从而使其“成为护理标准,让每个患有罕见癌症的患者都可以接受它。”

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Olaparib:http://www.waikong.hk/news/wk/25868.html

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