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识别临床异常反应的遗传基础可能加速新疗法的发展

发表于 2017-08-01

识别临床异常反应的遗传基础可能加速新疗法的发展,加速发现靶向癌症治疗需要定义个体肿瘤中存在的靶点,有两种主要方法可以做到这一点, David B. Solit, MD,告诉 OnosSET 就职研讨会的与会者:芝加哥精密医学的新兴方法。1

基因型到表型的方法在确定导致 BRAF、KIT 和间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂的开发靶点方面取得了成功。Solit 博士指出,这种方法涉及“收集数百或数千种癌症样品,然后回顾性地表征或分析这些肿瘤或细胞系”。他解释说,另一种方法“突出了精确肿瘤学的潜力”。这就是表型到基因型的方法,其重点是具有临床异常反应的患者,确定这些反应的遗传基础,然后在选择性分子定义亚群中使用该信息指导后续试验。

Solit 博士是 Geoffrey Beene 的主席,兼纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心 Kravis 分子肿瘤学中心的主任。研讨会由芝加哥西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心申办。

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回顾中的“完美候选人”

作为罕见和异常临床反应的一个例子,Solit 博士介绍了一名 73 岁的转移性膀胱癌妇女,其复发于化疗和手术治疗后。她在采用纪念斯隆凯特灵方案 08-123 中的 mTORC1 抑制剂依维莫司 (Afinitor) 时达到了完全反应。然而,45 例患者中仅 2 例有反应,“研究结论是,通过预设的研究终点得知依维莫司对膀胱癌患者无效” Solit博士说。

Solit 博士透露,进行了全基因测序,第一次该类分析是在纪念斯隆凯特灵进行,分析揭示异常反应者的肿瘤“有 17,000 个体细胞突变”。这些突变的分析能够缩小患者对“只剩下两个基因”(TSC1 和 NF2)的反应的遗传基础,当这两个基因丢失或失活时,导致 mTORC1 失活。 Solit 博士补充说:“病人已服药 7 年以上,无任何疾病迹象。”

另一个例子涉及卵巢癌的妇女,其接受过多次手术并且未能对三种先前的全身性药物作出反应。但是,在入选 GOG239 临床试验并接受 MEK 抑制剂 selumetinib 治疗后 1 年内,她获得了完全反应。Solit 博士宣称,她是唯一做到这点的患者,超过 7.5 年后,她仍然服用这种药物(尽管美国食品和药物管理局 [FDA] 尚未批准)。Solit 博士补充道:“她的肿瘤测序显示,一个名为 MAP2K1 的基因中有一个非常有趣的、从未有报道的 15 个碱基对缺失,这是编码 MEK1 的基因,MEK1 是该药物的直接靶标”。

Solit 博士说:“回想起来,这位患者是 MEK 抑制剂的最佳候选人,膀胱癌患者是“依维莫司的完美候选人”。“我们根本就不知道这些突变在患者正在进入临床试验时就已存在。”

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Olaparib:http://www.waikong.hk/news/wk/25864.html

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