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黑色素瘤PD-1阻滞剂的新策略

发表于 2020-03-21

百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb)的Opdivo和默克(Merck)的Keytruda等免疫肿瘤药物通过阻断检查点PD-1释放了免疫系统来攻击癌症。但是在黑色素瘤中,至少一半的患者对PD-1受体阻滞剂无反应,而那些确实对药物产生耐药性。

 

肿瘤学研究人员指出了PD-1抗药性的一个可能原因:T调节细胞(Tregs),它们是一种免疫细胞,限制了所谓的杀伤性T细胞破坏癌症的能力。现在,由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所领导的研究小组正在提出一种控制Treg的新方法,该方法可以增强PD-1受体阻滞剂治疗黑素瘤的能力。

 

研究人员在小鼠模型中显示,抑制一种名为Siah2的蛋白质可以限制Tregs的活性,从而使黑素瘤肿瘤对PD-1阻断敏感。他们在《自然通讯》杂志上发表了这项研究。

 

SanfordBurnhamPrebys团队从经过基因工程改造的缺乏Siah2基因的小鼠开始,然后引入了带有BRAF突变的黑素瘤肿瘤,这种肿瘤在大约一半患有该病的患者中被发现。在没有Siah2的小鼠中,肿瘤缩小,但是在具有该基因的动物中,它们生长。给小鼠施用PD-1阻滞剂可消除缺乏Siah2基因的动物中的黑色素瘤。

 

研究人员继续研究Siah2突变小鼠的肿瘤,发现它们充满了杀伤性T细胞。但是几乎看不到Treg。

 

SanfordBurnhamPrebys多年来一直在研究Siah2在癌症中的作用。例如,2013年,那里的一个研究小组发现了这种蛋白质在使前列腺肿瘤对激素疗法产生抗药性方面起着重要作用。

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