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对于保持血液干细胞功能不受损害的机制至关重要

发表于 2018-04-09

形成成熟血细胞的造血干细胞需要非常精确量的蛋白质才能发挥功能 - 而且在某些类型的侵略性人血液癌症中蛋白质产生的缺陷调节是常见的。现在,瑞典隆德大学的一个研究小组发现了一种全新的机制,可以控制蛋白质如何产生以指导干细胞功能。


“我们的研究对于危及生命的血液癌症具有潜在的重要意义,这种癌症以干细胞功能失调为特征 - 这在老年人中很常见。高蛋白质合成水平可能代表致命的细胞死亡的致命弱点,”研究团队Cristian Bellodi解释说。隆德大学检验医学系的领导。


Bellodi博士的实验室发现了假尿苷的一个新的重要功能,它是人类细胞中最常见的RNA修饰类型。


RNA是解码人类遗传信息的重要分子。正在出现的是,RNA分子的化学结构被我们细胞中通常存在的特定酶广泛修饰,这些酶通常被发现在严重的医学综合症和各种类型的癌症中发生改变。然而,RNA修饰在人类发育和疾病中的贡献仍然大部分尚未探索。


“了解RNA修饰的功能代表了一个令人兴奋的新研究领域,我们对RNA分子修饰的机制,以及它是否会影响细胞中重要的生物学过程,知之甚少,因此,我们必须了解具体的Cristian Bellodi说,化学修饰类型通常会调节我们细胞中的RNA功能,以了解这个过程失调如何导致人类疾病。


该团队的关键发现是,缺乏负责RNA的假尿苷修饰的酶(称为PUS7)的干细胞产生异常量的蛋白质。这种蛋白质超载导致干细胞生长不平衡,并显着阻断向血细胞的分化。


他们发现PUS7酶能够将假尿苷修饰引入先前未表征的非编码蛋白RNA分子中,它们表示为miniTOG(mTOG)。假尿苷的存在“激活”mTOGs以强烈抑制干细胞蛋白质合成机器。这确保了制造正确量的蛋白质。


“我们的工作表明,这种精密的控制机制 - 由PUS7和假尿苷调节 - 对于调节人类干细胞生长和产生血液所需的蛋白质数量至关重要,”Cristian Bellodi说。


由于假尿苷修饰可能影响不同类型的正常和恶性细胞中的各种RNA分子,“我们的发现为未来探索假尿苷在人类发育疾病中的作用的研究铺平了道路,”Cristian Bellodi总结说。

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