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操纵肠道微生物组以增强癌症免疫疗法的功效的潜力

发表于 2018-04-03

根据Perelman的最新研究,胃肠道中细菌的组成可能有助于预测哪些癌症患者最容易受益于个性化细胞疗法,这些疗法在与难治癌症作斗争中表现出前所未有的前景。宾夕法尼亚大学医学院。


在“临床调查观察期刊”中报道由资深作者,放射肿瘤学和妇产科研究助理教授Andrea Facciabene博士领导的研究小组发现,过继性T细胞疗法(ACT)在癌症小鼠中的有效性受到自然化妆组成差异的显着影响肠道细菌和抗生素治疗。研究小组还发现,使用粪便移植物 - 越来越多地用于治疗复发性艰难梭菌性结肠炎 - 影响ACT在不同实验室啮齿动物品系之间的效力。ACT征集患者自身的免疫系统来对抗疾病,如癌症和某些感染。从患者收集T细胞并在实验室中生长以增加杀死肿瘤T细胞的数量。。然后将抽吸的细胞作为身体的增强物返回给患者,


共同作者,Facciabene实验室的研究助理Mireia Uribe-Herranz博士进行的实验表明,当对从不同供应商(杰克逊实验室或哈伦实验室)获得的携带不同微生物群的遗传上相同的动物进行ACT时,该疗法的影响是不完全相同。与来自Jackson的动物相比,从Harlan获得的动物显示出更强的抗肿瘤作用。


使用称为万古霉素的抗生素消灭肠道内的革兰氏阳性细菌也提高了疗法的效力,改善了对低反应性小鼠的抗肿瘤应答和总体缓解率。有益的反应与全身树状细胞增加相关,这又增加了白细胞介素12(IL-12)的表达,其持续扩大和转移T细胞的抗肿瘤作用。


为了确定肠道细菌与ACT的疗效之间的关系,研究人员将Jackson小鼠的粪便微生物群移植到Harlan小鼠体内。他们发现用Jackson微生物移植的Harlan小鼠复制了Jackson小鼠的抗肿瘤应答和肿瘤生长。


“这意味着ACT的微生物群依赖性反应在小鼠之间成功转移,并且使用特定抗生素进行调节可以用于提高ACT的疗效,”Facciabene说,证实该技术可用于控制肠道微生物群体并改善ACT 。总的来说,这些发现证明肠道微生物群在ACT的抗肿瘤效力中发挥重要作用。


这项研究得到了Be the Difference Foundation,Teal Tea Foundation和宾夕法尼亚州卫生部的支持。

免疫疗法

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