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新的有希望的选择性银基抗癌药物家族被发现

发表于 2018-03-27

南非的研究人员已经发现了一个非常有前途的银基抗癌药物家族。其中最有希望的银硫氰酸盐膦络合物,简称为UJ3,已在实验室成功地在大鼠和人类癌细胞中进行了测试。


在BioMetals上发表的研究中,UJ3被证明对人类食管癌细胞有效,因为它是目前广泛使用的化疗药物。已知食管癌细胞对当前形式的化学疗法产生抗性。


“UJ3复合体与行业标准药物顺铂一样,在人类乳腺癌和黑色素瘤,一种非常危险的皮肤癌的实验室测试中也能杀死癌细胞,”该部门主管MarianneCronjé教授说。生物化学在约翰内斯堡大学。


“然而,UJ3需要低10倍的杀死癌细胞的剂量,而且它更注重癌症细胞,因此杀死的健康细胞就少得多,”她说。


副作用更少


除了需要比行业标准低得多的剂量外,UJ3毒性也低得多。


“在大鼠研究中,我们发现每1公斤体重可以耐受高达3克的UJ3,这使得我们测试的UJ3和其他银膦配合物的毒性与维生素C相当”,Reinout Meijboom教授,约翰内斯堡大学化学系。

 

 

如果UJ3将来成为化疗药物,那么所需的较低剂量,较低毒性和更多关注癌细胞将意味着癌症治疗的副作用较少。


 

强大的途径,以整洁的癌细胞死亡


 

UJ3似乎是针对线粒体,导致程序性细胞死亡杀死癌细胞 - 一种称为细胞凋亡的过程。当癌细胞因细胞凋亡而死亡时,结果是一个干净整洁的过程,其中死细胞的残余物被“循环利用”,不会污染周围的健康细胞,也不会诱发炎症。


 

由于这个原因,某些现有的化疗药物被设计为诱导细胞凋亡,而不是被称为坏死的“脓毒性”细胞死亡。


 

与健康细胞相比,癌细胞的生长速度更快,速度更快,复制速度更快。通过这种方式,他们创造了癌性肿瘤。要做到这一点,他们需要比健康细胞更多的能量。


 

UJ3针对这种对能量的需求,关闭了癌细胞线粒体的“强大力量”。然后复合体释放“execution子手”蛋白质 - 一种叫做caspase-3的酶,它可以去除细胞的指挥中心和结构支撑物,在细胞凋亡的最后阶段将其切割回收。不寻常的化合物


 

UJ3复合体和家庭中的其他人都以白银为基础。这使得用于合成该复合物的起始材料比一些基于铂的工业标准化疗药物更经济。


 

“这些配合物可以用标准的实验室设备合成,这对于大规模生产具有很好的潜力,硫氰酸银膦化合物族非常大,我们非常幸运地测试了UJ3,它具有非常平坦的化学结构,在我们探索这个化学家族进行癌症治疗时,”Meijboom教授说。


 

目前正在进行UJ3和其他硫氰酸银膦配合物的研究。

免疫疗法

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