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化疗是癌症再生的核心吗?

发表于 2018-01-30

有些癌症即使用现代药物也难以击败。新的研究揭示了一种类型的化疗如何为肿瘤细胞提供安全的避风港,从长远来看促进了癌症复发和生长。


免疫治疗

 


在“睡眠”的癌细胞中间,有些东西在搅动。寻找治疗癌症的正确药物就像在大海捞针一样; 癌细胞特别善于回避现代医学对他们所投的一切。


良好的化疗的标志是停止或减缓肿瘤的生长。


许多药物通过激活被称为程序性细胞自杀或凋亡的途径来实现这一点。但是,一些癌症类型对细胞凋亡具有抗性。因此必须采取其他途径来消灭这些肿瘤。


另一种方法是将癌细胞内的DNA遗传密码破坏到无法修复的程度。细胞然后通过激活称为细胞衰老的过程来响应。


50多年前发现,衰老被认为是不可逆转的增长停滞状态。这意味着细胞停留在原处,但不再发育。


然而,衰老原来并不是一些人所希望的根除癌症的傻瓜式的方法。


科学家们现在发现了一个难题,可以解释为什么衰老可能为癌症干细胞提供了一个温床,为肿瘤的生长和扩散留下了道路。


衰老导致癌细胞“睡眠”


上个月在“肿瘤学前沿 ” 杂志 上撰文,Markus Schosserer博士 - 奥地利维也纳自然资源和生命科学大学的助理教授 - 解释说,衰老在胚胎发生,伤口愈合和自然衰老过程中很重要。


衰老也可以被利用来使癌细胞进入可以被比喻为延长睡眠的状态 - 因为细胞存活但不分裂。


Schosserer教授写道:“有关衰老在癌症保护中的作用的基本观点如下:衰老细胞失去了永久细胞分裂的能力,尽管它们可能代谢完全活跃。这肯定会保护携带原发性癌症的个体免于癌症的进一步发展。“


不过,他补充说,这不是那么简单。有大量证据表明,衰老的癌细胞可以分泌引起炎症的分子,并促进癌症生长的丰富环境。


德国的研究人员现在发现了一个惊人的发现:衰老不仅帮助癌细胞避免死亡,而且实际上将它们变成癌症干细胞。


从“睡美人”到癌症干细胞


克莱门斯A.施密特博士-在血液学,肿瘤学系教授,在查理特-大学医学中心和马克斯·德尔布吕克,分子医学中心肿瘤免疫,无论是在柏林,德国- 呈现集团的突破性成果在自然昨天。


对于他们最近的研究,科学家使用了来自小鼠的淋巴瘤肿瘤细胞。淋巴瘤是一种影响称为淋巴细胞的白血球的癌症。当用药物处理淋巴瘤细胞以诱导衰老时,如预期的那样,它们停止分裂。


但他们也做了其他的事情:衰老的癌细胞开始像干细胞。具体而言,细胞开始表达基因 - 如p21和p53 - 对于维持干细胞功能至关重要,其集体名称是“干性”。


干细胞之所以在癌症中存在这样的问题,是因为认为癌干细胞会促使肿瘤的复发,扩散或转移。


但是,如果衰老细胞没有分裂,那么它们是否会发生干枯呢?看起来如此。


干扰加速了癌症的发展


科学家们不仅在他们的淋巴瘤模型中发现了与衰老相关的干细胞的证据。他们还在其他癌症细胞模型中发现了这一点,关键的是,他们在原发性B细胞慢性白血病患者的肿瘤样本中也检测到了这些细胞。


接下来,施密特教授的研究小组利用基因操作从衰老中释放癌细胞。细胞是否会重新进入细胞分裂的正常过程?是的:他们在几天内开始繁殖。


事实上,它们的增殖速度要比没有衰老的细胞快得多。


当小组将这些先前衰老的癌细胞移植到小鼠中时,需要很少的细胞来启动新的淋巴瘤肿瘤的发展。


这些结果表明,当获得干的细胞逃脱衰老,他们变得高度癌变。但是癌细胞可能会超出所谓的不可逆转的衰老状态的可能性是什么?


研究小组发现,事实上,癌细胞可以逃避衰老,在淋巴瘤复发后患者的肿瘤样本中显着比在接受初始治疗时存在于相同个体中的衰老干细胞显着更多。


那么,这是否对衰老诱导的化疗药物产生坏消息呢?


是时候重新考虑化疗了?


正如施密特教授所解释的,“这些结果具有重要的临床意义,因为它们给我们提供了迄今为止未知的见解,原理上,肿瘤细胞如何逃避非常有效的抗癌治疗。”


他补充说:“幸运的是,我们能够提供直接针对以前衰老细胞的新获得的癌症干细胞的遗传和药理学方法,并中和其对肿瘤生长的功能益处。”


事实上,研究小组发现,当衰老细胞发育出干细胞时,特定的干细胞信号通路 - 被称为Wnt - 被激活。当研究人员关闭Wnt途径时,无论是通过添加药物还是通过对通路中的基因之一进行遗传操作,肿瘤生长都会减少。


在一篇文章中的杂志自然,扬保罗Medema -在荷兰阿姆斯特丹癌症中心实验肿瘤学和放射生物学教授-笔记,“那里的数据提供他们所研究的系统令人信服的证据表明,当癌细胞摆脱衰老,他们有增强的能力来驱动肿瘤的发展 - 这一发现具有潜在的临床意义。”


“在今后的实验和临床试验中,我们正在设想,我们将解决衰老相关重编程在我们淋巴瘤患者中的作用,并寻求利用针对它的特定治疗策略。”——Clemens A. Schmitt教授

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