滤泡性淋巴瘤背后的基因-健康常识-【维港健康官网】
×
出国看病|海外就医|试管婴儿|香港HPV疫苗|香港体检预约【维港健康官网】

滤泡性淋巴瘤背后的基因

发表于 2018-01-30

EPFL科学家已经发现了一种重要的基因,其丢失在滤泡性淋巴瘤(一种不可治愈的癌症)之后。


滤泡性淋巴瘤是一种不可治愈的癌症,每年影响全球超过20万人。一种非霍奇金淋巴瘤的形式,当身体开始制造异常的B细胞(在正常情况下抵抗感染的白细胞)时,会发生滤泡性淋巴瘤。这种癌症与细胞DNA的几种改变有关,但是尚不清楚哪个或哪些基因参与了它的发育。EPFL科学家现在已经分析了200多例滤泡性淋巴瘤患者的基因组,他们发现一个基因Sestrin1在FL患者中经常缺失或发生功能障碍。这一发现开启了新的治疗选择,现在已经发表在“
科学转化医学”上。


滤泡性淋巴瘤的一个共同特征是两条染色体之间的遗传异常(14和18)。在称为“染色体易位”的事件中,两条染色体将某些部分彼此“交换”。这触发了保护细胞免于死亡的基因的激活,使得细胞几乎不朽
- 肿瘤的标志。


而且,大约30%的滤泡淋巴瘤患者也会丢失6号染色体的一部分,影响涉及抑制肿瘤出现的多个基因。这些患者通常预后不良。另有20%的患者发生改变,导致染色体解体,并导致几个基因和蛋白质发生故障。底线是对于这两类患者来说,确定所有受影响的基因中哪一个实际上引起该疾病是非常困难的。


EPFL的Elisa Oricchio实验室与来自美国和加拿大的同事分析了200多名滤泡性淋巴瘤患者的基因组。他们的分析表明,一个特定的基因Sestrin1可能受到6号染色体丢失和患者沉默的伤害。Sestrin1帮助细胞抵抗DNA损伤 - 例如暴露于辐射之后 - 和氧化应激。事实上,Sestrin1是细胞抗肿瘤机制的一部分,可以阻止癌细胞的生长。


除了鉴定FL患者经常改变的Sestrin1基因外,科学家还证明Sestrin1能够抑制体内肿瘤。他们发现Sestrin1通过阻断被称为mTORC1的蛋白质复合物的活性来发挥其抗肿瘤作用,该复合物以控制蛋白质合成而闻名,并作为细胞中营养或能量变化的传感器。


最后,将Sestrin1丢失确定为滤泡淋巴瘤发生的关键事件是非常重要的,因为它有助于识别将受益于新疗法的患者。事实上,这项研究表明,目前正在进行临床试验的新药的治疗效果取决于Sestrin1。重要的是,这种依赖性可以延伸到滤泡性淋巴瘤以外的其他肿瘤类型。


这项工作是与纪念斯隆凯特林癌症中心(纽约),康奈尔大学,洛桑大学,古德温研究实验室,都柏林三一学院,不列颠哥伦比亚省癌症机构,不列颠哥伦比亚大学和玛格丽特公主癌症中心(多伦多)。

免疫治疗

推荐阅读:一线西妥昔单抗与贝伐单抗联合化疗治疗KRAS野生型结直肠癌

咨询电话:4006004371
在线预约