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雌激素治疗在多发性硬化症中的新型互补作用

发表于 2018-01-09

加州大学洛杉矶分校研究人员的一项研究揭示了激素雌激素如何保护多发性硬化症(MS)患者免受中枢神经系统损害的细胞基础。研究人员发现,雌激素治疗对脑内疾病免疫细胞中的两种细胞以及称为少突胶质细胞的细胞发挥了积极作用。对这两种类型的补充措施可以防止疾病的发生。


多发性硬化症是一种慢性自身免疫性神经退行性疾病,以视觉障碍,虚弱和感觉丧失为特征,以及认知能力下降。当炎性免疫细胞破坏神经突起周围的髓鞘时,这些症状就会出现。保护绝缘层的损失会破坏神经细胞之间的电通讯。


妊娠末三个月以前已经显示,与妊娠前相比,复发率降低了大约70%,其他研究显示由于多胎妊娠而长期获益。由Rhonda Voskuhl博士及其同事提出,在MS小鼠模型以及MS成功完成的雌激素治疗的两项成功临床试验中,已经提出由胎儿和胎盘制造的妊娠特有的雌激素。


如何发生这一直是一个关键的问题。领导最新研究的Voskuhl报告说,小鼠研究显示,雌激素通过激活一种称为雌激素受体β(ERb)的蛋白质来保护大脑免受损害。她的新研究确定了大脑内的哪些细胞正在介导这种保护作用。


研究人员首先在大脑的免疫细胞或少突胶质细胞(即髓鞘形成的细胞)中遗传消除ERb,以此使MS在类似MS小鼠疾病期间对雌激素无反应。然后他们在这些细胞中处理没有或没有ERb的小鼠,询问是否保护了疾病。在治疗过程中丧失保护意味着治疗作用于移除受体的细胞。结果显示雌激素样处理既作用于脑的免疫细胞,也作用于少突胶质细胞,共同导致髓鞘修复和更少的残疾。


药物开发者通常通过仅针对一种单细胞类型来优化治疗。相比之下,这项研究证实,雌激素样化合物可以通过对两种不同细胞类型的互补作用来对抗MS。事实上,Voskuhl和其他加州大学洛杉矶分校的研究人员正在开发下一代雌激素样化合物,对大脑中少突胶质细胞和免疫细胞产生强大的生物化学作用。


该研究的高级作者Voskuhl是神经学教授,主持UCLA的多发性硬化症项目。其他人还包括Voskuhl实验室的研究生第一作者Roy Y. Kim,Darian Mangu,Alexandria S. Hoffman,Rojan Kovash和Eunice Jung - 所有加州大学洛杉矶分校的大学生; 还有加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的神经病学系的Itoh Noriko。


 国立卫生研究院提供资金,并由康莱德·希尔顿基金会,加州社区基金会和汤姆·谢拉克MS希望基金会提供资助。

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