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PD1的问与答—我所知道的PD1

发表于 2016-08-06

  一、PD1是什么,它的起效机制是怎样的?

  答:PD1是免疫检查点抑制剂的一种。通过实现对免疫检查点的抑制,使得人体自身的免疫系统能够发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。

  二、PD1目前有哪些药物?

  答:目前主要有keytruda和opdivo两种药物,分别简称k药和o药。这两种药由两家不同的制药公司生产,原理一样,效果差不多。整体使用成本基本持平。我家用的是k药。

  三、怎样才能用上这个药?

  答:三个途径。第一,自己去香港私家医生处购买。只需要家属去就可以了,无需病人亲自去;第二,去香港或者海外医院治疗,其中最好的当然是美国安德森癌症医疗中心了;第三,加入国内的临床实验组,免费得到药物。

  四、药物如何使用?

  答:无论是k药还是o药,都是采用静脉注射也就是打点滴的方式使用。药买回来后在医务所都能完成注射。

  五、药物如何运送?

  答:药物是水剂,需要在2-8摄氏度的环境下运送。购买药物后医生会给我们一个冰袋,可以保持8个小时。另外,医生还会写一张医生证明,以备海关查验,也就是说,药物是可以合法通过海关的。

  六、药物使用剂量如何计算?

  答:以我熟悉的k药为例,标准剂量是每公斤体重2毫克。我父亲体重60千克,所以标准剂量就是120毫克。但是因为每支药物的含量是100毫克,买两支就太多了,所以每次我们都是使用一支,也就是100毫克就可以了。使用频率要求是每三周注射一次。但我们没有按照这个频率去打,我们6针足足打了半年。事实证明,如果病人对这个药是敏感的,降低剂量,拉长间隔都是没有问题的。但如果病人对这药不敏感,天天打也不见得有效。

  七、药物针对哪种癌症?有效率是多少?

  答:目前被FDA批准的适应症有黑色素瘤和非小细胞肺癌。其中针对非小细胞肺癌的整体有效率(不做筛查,盲试)约为20%。但由于这个药的起效机制是激活免疫系统,所以理论上来说,它是目前唯一一种广谱抗癌药,所以现在很多胃癌,肝癌甚至血液癌的患者在试用。我在香港医生那里就看到过一个晚期胃癌的病人在打针,他说效果很好,达到完全缓解的程度。

  八、有没有指标可以预判药物效果?

  答:PDL1是否高表达是目前预判药物效果的唯一指标,有研究表明,PDL1高表达的患者中,药物起效率超过70%。但是,也有研究表明,PDL1阴性患者也有相当一部分是起效的。所以目前绝大多数患者都是盲试,其中就包括我家。

  九、药物对转移,尤其是脑转移效果怎样?

  答:我爸有骨转,胸膜转,淋巴转,肾上腺转,脑转,而且骨转已经到胫骨,属于远端转移了,骨痛明显,不吃止痛药无法入睡。即便打了骨转针也无济于事。我们用了k药后,骨痛逐渐缓解,直至最后止痛药完全停了,症状缓解。脑转慢慢也消失了,没有形成任何症状。所以,这个药对转移灶的控制还是很好的。

  十、药物有哪些副作用?应该怎样去应对?

  答:副作用主要是皮疹和疲劳(累死重感冒的感觉)。最严重的副作用据说是间质性肺炎。如果副作用太厉害,可以采用地塞米松缓解。总得来说,副作用比靶向药轻,且病人体质越好,副作用就越小。

  十一、药物使用有什么禁忌症?

  答:有器官移植经历的患者禁用。但目前针对PDL1的药物马上就上市了,有器官移植经历的患者可以重点关注PDL1药物的上市进展。

  十二、与靶向药的关系,是否可以与靶向药联用?

  答:目前PD1是作为末线药物出现的,就是说化疗和靶向都失败了才使用PD1。目前很多临床研究的方向是将PD1与某些靶向药联用,但这更多的是药厂在商业利益上的考虑,事实上,PD1的主要研发者陈列平教授是不支持这种联用的,甚至不支持在使用PD1时吃中药。因为个别中药成分,如黄芪,会影响PD1起效。

  十三、盲试药物过程中,如何尽快判断药物是否起效?

  答:根据肿瘤标志物或者CT检查结果。其中肿瘤标志物能很快看出药物是否有效。我爸ca199很敏感,这个打下去第三天,指标就从4800下降到4000,我马上就判断药物有效了。所以在开始盲试药物之前,最好先找到一个敏感的标志物,并测定用药前的数值。

  十四、药物起效后能停药吗?

  答:可以的,我爸已经停药三个月以上了,情况一直很稳定。美国前总统卡特也是挺停了药,也没见有反复。临床实验中这样的例子更是多不胜数。甚至有个患者在使用了一次后就停药了,效果照样刚刚的。究其原因,人的免疫系统是有记忆功能的,药物刺激起效之后,这个记忆功能还在,所以不需要持续用药。

  十五、PD1会耐药吗?

  答:理论上来说会,但由于可以停药,所以只要控制好药物使用频次,耐药是可以无限期延长的,甚至不会在有生之年发生。这比靶向药是个不小的进步。

  十六、PD1耐药后怎么办?

  答:PD1只是免疫检查点中的一个,目前已经有大约七八个免疫检查点抑制剂被开发出来了,只是在临床阶段没有上市,比如TIM3抑制剂。我已经搭好了稳妥的途径可以获取这些新的免疫检查点抑制剂,我爸一旦耐药,就能无缝换上新药。另外,因为我爸在吃靶向药时,表现出CMET扩增的迹象,所以还可以考虑回过头来吃克唑替尼一类的靶向药。所以,路子还是很宽的。

  十七、关于我的联系方式(是不是有点自恋

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