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发现治疗多发性硬化症的可能方法

发表于 2017-11-15

大约250万人受到自身免疫性疾病多发性硬化(MS)的影响,MS是年轻人中最常见的中枢神经系统疾病。奥地利MS患者约有12,500人,每年新增400例。目前MS尚无法治愈,但通过适当的治疗,有可能延缓疾病的典型进展。来自维也纳MedUni免疫学研究所的Wilfried Ellmeier领导的MedUni维也纳研究人员与日本,德国和瑞士的国内和国际团体合作,现在在动物模型中发现了组蛋白去乙酰化酶家族(HDACs)起着重要的作用在这种类型的自身免疫性疾病的发展。经过必要的随访研究,这可能会导致未来治疗多发性硬化的新方法。

背景:人体免疫系统是基于细胞间活跃的信息交换,允许对细菌或病理改变细胞的协调反应。这个过程需要读取细胞中包含的DNA信息,并且通常通过所谓的“表观遗传”过程(即通过DNA的“包装程度”)来调节。所谓的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)家族中的特殊酶在这一过程中起着重要的作用。总共有18种不同的HDAC。他们决定了“包装的程度”,也就是说如何有效地读取信息。

如果“包装程度”减弱,则更容易读取DNA,并且这控制了大量蛋白质的表达。除此之外,HDAC还可以调节蛋白质的活性和功能。这导致细胞活性的增加并且促进免疫细胞之间的交流。在免疫系统中,免疫应答过程中增加的细胞活性主要表现为特异性免疫防御细胞T细胞(或T淋巴细胞)数量的增加。由此HDAC家族调节免疫应答的程度。

在由欧盟和FWF资助的一项研究中,来自MedUni维也纳的研究人员不仅来自免疫学研究所(Wilfried Ellmeier)免疫生物学部门,而且还有医学III(风湿病学/主要作者LisaGöschl和Michael Bonelli和GünterSteiner),解剖和细胞生物学中心(Christian Seiser的小组)和CeMM(Christoph Bock小组),已经证明使用“分子技巧”在T细胞中关闭了HDAC1的小鼠,不发展实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),甚至当人为地引发疾病时。EAE是一种自身免疫性疾病,即使存在一定的差异,在动物模型中也可以被认为与MS相似。研究结果现已发表在“自动免疫杂志”上。“

某些广谱HDAC分子抑制剂用于治疗某些类型的癌症患者。它们被用来直接攻击肿瘤 - 在大多数情况下,肿瘤会缩小。许多使用动物模型的临床前研究表明,HDAC抑制剂也可以在免疫系统疾病如自身免疫性疾病中有效,但是广谱抑制剂的潜在治疗效果在一定程度上被严重的副作用所抵消。主要作者LisaGöschl说:“我们的研究表明HDAC1特异性抑制剂的开发和使用,其副作用可能比广谱抑制剂的潜在副作用小,可能是治疗MS的一种可能的方法。她在维也纳MedUni的免疫学研究所和风湿病学部门担任博士论文。

免疫治疗

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