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添加普伐他汀对小细胞肺癌标准化疗无对生存期什麽益处

发表于 2017-11-13

伦敦帝国理工学院的 Michael J. Seckl 医学博士及其同事在《临床肿瘤学杂志》上报告的一项英国 III 期研究 (LUNGSTAR) 表明,在一线标准化疗中添加普伐他汀(Pravastatin),并未改善小细胞肺癌 (SCLC) 患者的总生存期。

许多大型前瞻性队列和注册研究表明,他汀类药物治疗的使用与总癌症死亡率、前列腺癌死亡率、胰腺癌全因死亡率、乳腺癌复发与死亡率、食管癌、结直肠癌和肺癌以及所有肿瘤的复发或死亡率降低有关,荟萃分析也表明其对于所有癌症、前列腺癌和结直肠癌具有益处。肺癌细胞系的临床前研究显示,他汀类药物治疗可减少增殖和迁移,增加凋亡,减少肿瘤生长。然而,规模小于 LUNGSTAR 试验的四项随机、安慰剂对照试验,并未发现他汀类药物治疗对癌症患者有益的证据。

研究详情

在当前双盲试验中,2007 年 2 月至 2012 年 1 月期间,来自英国 91 个中心的共 846 例有限或广泛疾病 SCLC 患者随机分组接受 2 年的普伐他汀 (40 mg) (n = 422) 或者安慰剂 (n = 424),联合高达 6 个周期的依托泊苷联合顺铂或卡铂,每 3 周一次,直到疾病进展或对毒性不可耐受。化疗方案为依托泊苷(120mg/m2 d1,2,3)或依托泊苷(120mg/m2 d1;100mg/m2 d2,3,每日两次,口服)+顺铂(60mg/m2 d1)或卡铂(AUC 5-6 d1)。根据当地实践进行放疗。

如果患者在过去的 12 个月内使用了他汀类药物或在近 4 周内使用了贝特类药物,则排除患者;总之,22% 的筛查患者由于近期使用过或当前正在使用他汀类药物而不符合该研究的纳入标准。主要终点是意向性人群中的总生存期。

普伐他汀和安慰剂组的基线特征相似。多数患者是吸烟者。

总生存期

中位随访时间为 39.6 个月。普伐他汀组研究药物的中位时间为 8.6 个月,安慰剂为 7.8 个月。分别对普伐他汀组中和安慰剂组中 47.9% 和 49.5% 的患者行胸部放疗(中位总剂量分别为 39Gy 和 40Gy)。分别对两组中 48.1% 和 48.8% 的患者应用预防性颅脑照射(中位总剂量均为 25Gy)。

该项研究的结果与之前四项专门用于评估他汀类药物治疗癌症患者的小型随机安慰剂对照试验结果一致。

— Michael J. Seckl, 医学博士

中位总生存期分别为 10.6 和 10.7 个月(风险比[HR] = 1.01,P = 0.90),2 年总生存率分别为 14.1% 和 13.2%。两组中,局限期患者的中位总生存期均为 14.6 个月,而广泛期疾病患者的中位生存期分别为 9.1 和 8.8 个月(相互作用为 P = 0.53)。

根据体能状态、年龄、性别、铂类治疗类型、胸腔积液或淋巴结受累,未观察到亚组治疗效果。中位无进展生存期分别为 7.7 个月与 7.3 个月 (HR = 0.98, P = 0.81),1 年无进展生存率分别为 25.3% 与 24.2%,2 年无进展生存率分别为 7.5% 与 7.2%。有效率分别为 69.0% 与 69.1%。

不良事件

普伐他汀和安慰剂组的不良事件相似。3 级及更高等级不良事件发生率为 81.2% 与 81.4%,最常见的为嗜中性球减少症(44.9% 与 43.0)白细胞减少症(15.1% 与 12.7%)、疲劳(14.9% 与 13.0%)。任何等级的肌痛或肌炎发生率分别为 18.0% 和 18.8%。

作者指出,没有他汀类药物治疗益处可能与受测他汀类药物的类型和剂量有关,或者对所报告的他汀类药物在癌症患者中的潜在作用机制的理解“过于简单”有关。普伐他汀是一种亲水剂,不同于辛伐他汀等脂质性他汀类药物。40mg 剂量是试验设计时批准的最高剂量,但现已批准了 80 mg/d。此外,在研究期间没有测量血脂水平,禁止根据降脂效果分析结局。但他们表示:“没有足够的证据可以可靠地断定任何一类他汀药物是否优于另一种,并且缺乏差异的生物合理性。”

普伐他汀在 SCLC 中的作用

在标准化疗中添加普伐他汀(Pravastatin)并不能延长小细胞肺癌患者的总生存期。

未观察到无进展生存益处。

研究者总结道:“普伐他汀 40mg 联合标准小细胞肺癌治疗,虽然安全,但不会使患者获益。该项研究的结果与之前四项专门用于评估他汀类药物治疗癌症患者的小型随机安慰剂对照试验结果一致。”

他们指出:“目前正在进行他汀类药物治疗各种癌症的试验(例如 ClinicalTrials.gov:NCT02360618、NCT01980823、NCT01038154、NCT02161822、NCT02483871、NCT02569645 和 NCT02029573)。鉴于本试验和其他已发表的双盲、随机对照试验的结果,仍在招募或随访的研究独立数据监测委员会应审查临床终点的中期分析,如果有足够的证据表明无效,则可以提前停止,从而节省资源。”

免疫治疗

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