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Alectinib在ALK阳性NSCLC的III期试验中产生有利的结果

发表于 2017-11-10

两个单独的III期临床试验的结果证实了alectinib(Alecensa)在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中枢神经系统(CNS)中的活性。结果支持alectinib作为目前治疗标准crizotinib(Xalkori)的更好的一线治疗选择。这两项研究均在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2017年大会上发表。

首先是基线ALK阳性非小细胞肺癌CNS转移患者的ALEX研究的二次分析,表明alectinib作为控制已有脑转移并防止新转移的一线治疗优于crizotinib。1第二项研究ALUR发现,在基于铂类药物治疗和克唑替尼治疗后发生疾病进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者中,alectinib优于标准化疗作为三线治疗。2

Fiona Blackhall,医学博士ESMO发言人,曼彻斯特大学和英国曼彻斯特的克里斯蒂医院的医学博士菲奥娜·布莱克霍尔(Fiona Blackhall)在评论这两项试验的意义时说:“患有NSCLC的患者存在中枢神经系统转移的高风险。这些试验为alectinib的CNS疗效提供了一个重要的证据基础,可以转化为常规临床护理。“

ALEX试用版

ALEX报告的主要作者Ann Arbor的密西根大学Shirish Gadgeel博士解释说,CNS是ALK阳性非小细胞肺癌转移和疾病进展的最常见部位。先前的研究显示,30%的ALK阳性NSCLC患者在初始诊断时有中枢神经系统转移[ 3],CNS是约50%患者中第一个疾病进展部位。4,5

ALEX的主要成果在2017年ASCO年会上发表,并在“新英格兰医学杂志”上发表。6在试验的整体分析,alectinib实现显著优异的无进展生存期VS克里唑替尼在治疗过的ALK-阳性NSCLC,由53%(P <0.001)减少疾病进展或死亡的风险。

“这些中枢神经系统的结果,以及系统性的结果,巩固alectinib作为ALK阳性非小细胞肺癌的新的护理标准”。

- Shirish Gadgeel,MD在ESMO会议上,Gadgeel博士展示了122位患有CNS转移的患者(40%的研究人群)的基线分析结果。

“结果表明,alectinib控制现有的中枢神经系统转移,并比克唑替尼更好地抑制新的转移灶的形成。显然,这种抗中枢神经系统转移的优势有助于alectinib的总体疗效,限制了这些转移的发病率,也限制了全脑照射的治疗。“Gadgeel博士告诉听众。

ALEX研究者将303例IIIB期和IV期ALK阳性非小细胞肺癌患者随机分为两组,每组两次,分别接受阿立替尼(600 mg,每日两次)或克唑替尼(250 mg,每日两次),治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。无症状脑转移患者被允许入组。在基线处有或没有CNS转移,所有患者每8周进行脑成像。

基线特征与主要分析中的基线特征类似,除了更多具有CNS转移的男性随机化接受alectinib vs crizotinib。在研究进入之前,百分之四十的基线CNS转移患者接受了一些治疗脑转移的治疗。

基线中枢神经系统转移的患者无Alectinib显着改善无进展生存期,无AFS患者的生存风险比(HR)分别为0.40和0.51。alectinib治疗中位无进展生存期尚未达到crizotinib治疗中位生存期7.4个月(P <.0001)。

与既往接受过放射治疗的患者相比,Alectinib也显着改善了无进展生存期(Crizotinib),而非那些患者(alectinib vs crizotinib分别为P = 0.0078和P = 0.0041)。

此外,更多的无基线CNS转移的患者随后在crizotinib组中与alectinib组相比发展(38%vs 7%)。

根据竞争风险分析,Alectinib延迟了基线时有和无CNS转移的患者中枢神经系统进展的时间。在12个月时,在基线CNS转移的患者中,阿列替尼治疗组中有16%vs克唑替尼治疗组58%的患者中枢神经系统是疾病进展的首位。在没有基线CNS转移的患者中,alectinib组首发疾病进展时CNS转移率为4.6%,而crizotinib组为31%。Alectinib也延缓了有或没有放疗的患者疾病进展的时间。

“在先前未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌中,Alectinib对中枢神经系统疾病患者的中枢神经系统活性优于克唑替尼。总体而言,这些中枢神经系统的结果以及全身性结果巩固了alectinib作为ALK阳性非小细胞肺癌新的护理标准,“Gadgeel博士说。

ALUR试用版

第三阶段 ALUR试验招募了107名既往接受铂类化疗和克唑替尼治疗后患有ALK阳性NSCLC和进行性疾病的患者。研究者随机分配接受阿立替尼治疗,每天两次,每次600毫克,化疗方案为每3周500毫克/米2的培美曲塞[Alimta] 或每3周75毫克/米2的多西他赛)。继续治疗直到死亡,进行性疾病或停药。如果患者在克唑替尼上有疾病进展,则允许患者交叉使用阿立替尼。

“在一线情况下,alectinib优于克唑替尼。在此试验之前,还没有研究比较阿立替尼与化疗对克唑替尼治疗的患者的疗效。

- Silvia Novello博士,博士“ ALK阳性NSCLC 的护理标准是克唑替尼。然而,用一线克唑替尼治疗的患者有疾病进展,最常见于中枢神经系统。在一线治疗中,alectinib优于crizotinib。在此试验之前,尚未有研究比较alectinib与crizotinib治疗的患者的化疗疗效,“资深作者,意大利都灵大学医学博士Silvia Novello说。

该研究达到了主要终点:alectinib组的中位无进展生存期为9.6个月,化疗组为1.4个月(HR = 0.15,P <0.001)。无进展生存的亚组分析有利于alectinib而不是crizotinib对所有亚组。

根据独立评估,alectinib组的总有效率为37.5%,化疗组为2.9%。阿列替尼组的疾病控制率为80.6%,化疗组为28.6%。

Novello博士说:“在安全性分析中,请记住治疗的中位时间:使用alectinib 20周,化疗6周。

3级至5级不良事件发生率为27.1%,接受alectinib者为41.2%。导致治疗中止的不良事件发生率分别为5.7%和8.8%。化疗组报道了更多的剂量中断和减少。化疗治疗的患者至少有10%的患者出现不良事件发生率较高。

Novello医师表示:“这些结果支持alectinib作为以前接受治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的新的护理标准。

免疫治疗

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