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两种新的三重阴性乳腺癌可能的药物靶点

发表于 2017-11-08

来自休斯敦卫理公会和其他五家机构的科学家在“美国科学院学报”(现在在线)上报道,两种基因的抑制通过干扰血管形成和招募来减少乳腺癌肿瘤的形成和转移。这些发现可能有助于医学研究人员确定三重阴性乳腺癌或TNBC的有效药物靶点。

发现MLF2(髓系白血病因子2)和RPL39(一种核糖体蛋白)的基因最深刻地影响一氧化氮合酶的产生,这有助于调节血管行为,并且对于招募新血管生长至关重要肿瘤。这些基因影响TNBC在全身的传播,迄今还没有与乳腺癌相关联。

首席研究员兼休斯顿卫理公会癌症中心主任Jenny Chang博士说:“我们发现了两种可能影响最致命型乳腺癌的独特基因。”最重要的是,通过了解这些基因的功能,我们有能够阻断硝酸盐氧化物信号传导,并将在不久的将来在癌症中心开始临床试验“

美国每年约有42,000例三阴性乳腺癌(TNBC)确诊,约占所有乳腺癌诊断的20%。患者通常在一到三年内复发。TNBC与其他乳腺癌的区别在于它不表达雌激素受体,孕激素受体和Her2 / neu的基因,并且经常难以治疗。

张氏研究组通过抑制近五百个与TNBC相关的基因,在三阴性乳腺癌模型组织中发现MLF2和RPL39的干扰最强。科学家们还了解到,人类患者中这些基因的突变与人类三重阴性乳腺癌患者的生存率较差有关。

研究人员更进一步,确定哪些配置的小抑制RNA(siRNA)最有效地关闭乳腺癌干细胞系中的MLF2和RPL39。siRNA分子干扰细胞表达基因的能力,并被证明是包括一些癌症在内的各种疾病的有效药物工具。

在初步研究中,siRNA和化疗药物多西他赛的组合相对于单独的化学疗法显着减少肿瘤体积,并且也延长存活。单独的分析显示用siRNA抑制似乎产生较少的肺组织转移。

今年早些时候,威尔康奈尔大学医学院的院长Laurie Glimcher博士及其同事向Nature报告了另一种可能的TNBC患者靶向药物XBP1,这是另一个以前与乳腺癌无关的基因。

“与Weill Cornell的同事们一起,我们正在启动影响这些可能导致TNBC扩散的独特新途径的临床试验,这些试验有可能显着影响这种高度侵袭性的乳腺癌。

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