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通过亚型对胃癌分类也许能提供量身定制的治疗选择方案

发表于 2017-09-14

要点

• 四种不同的胃癌亚型的分子分类 - Epstein-Barr 病毒 (EBV)、微卫星不稳性(MSI)、基因组稳定性(GS)和染色体不稳定性(CIN)- 可能通过帮助预测存活结果和患者对化疗的反应来提供量身定制的治疗选择。

• 总体而言,EBV 亚型在无复发和总生存期方面均涉及最佳预后,GS 亚型与最差预后相关。具有 MSI 和 CIN 亚型的患者的总生存期比具有 EBV 亚型的患者差,但总生存期比 GS 亚型的患者更好。

胃癌是全球男性和女性癌症死亡的第三大主要原因。2014 年,癌症基因组图谱 (TCGA) 项目发现胃癌有四种分子亚型:Epstein-Barr 病毒 (EBV)、微卫星不稳定(MSI)、基因组稳定(GS)和染色体不稳定性(CIN)。但临床意义尚不清楚。

现在,Sohn 等人研究了胃癌患者的亚型与预后之间的关系,发现胃癌的四种不同亚型的分子分类可能会通过帮助医师预测生存结果和患者对化疗的反应来提供量身定制的治疗方案。研究作者指出,在将该成果应用于临床实践之前有必要进一步开发预测模型。该研究发表在《临床癌症研究》中。

 

研究方法学

研究者使用 TCGA 项目胃癌队列(n = 262)的基因组数据分析了胃癌四种亚型的基因表达数据,以开发亚型预测模型。在另外两个队列(n = 267 和 432)中测试了每种亚型与辅助化疗的生存和益处的关联。还开发了综合风险评估模型(TCGA 风险评分)。

研究结果

研究者发现 EBV 亚型与最佳预后相关,GS 亚型与最差预后有关。具有 MSI 和 CIN 亚型的患者的总生存期比 EBV 亚型的患者的总生存期差,但比 GS 亚型患者的总生存期更好(两个队列分别为 P = .004 和 .03)。

在多变量 Cox 回归分析中,TCGA 风险评分为独立的预后因素(风险比 [HR] = 1.5;95% 置信区间 [CI] = 1.2-1.9;P = 0.001)。CIN 亚型的患者在辅助化疗方面获益最大(HR = 0.39;95%CI = 0.16-0.94;P = 0.03),GS 亚型患者的辅助化疗益处最少(HR = 0.83;95 %CI = 0.36-1.89;P = .65)。

临床意义

“我们在两个独立的患者队列中对我们的预测模型进行了验证以及该模型反映了与每个亚型相关联的生物特征的事实表明,该预测模型可用于制定理性的治疗建议。如果在前瞻性研究中得到证实,亚型与辅助化疗结局之间的关联可能会改善患者的治疗选择”,研究作者总结道。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心系统生物学系副教授 Ju-Seog Lee 博士在一项声明中表示,“这些发现如果得到证实,可以为个性化医学提供一些信息。”“当我们了解到与每个亚型相关的更多生物学特征时,它将有助于确定哪些患者将受益于免疫治疗、化疗或其他治疗方案。”

免疫疗法

 

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