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科学家们确定靶向耐药性癌细胞的方法

发表于 2017-08-09

许多接受化疗的癌症患者由于其癌细胞对药物的耐药性而停止治疗。但英国曼彻斯特大学的研究人员表示,他们已经发现了一种靶向这些耐药细胞的方法,使他们对治疗更加开放。

研究小组由Andrew Gilmore博士领导,最近在Cell Reports杂志上发表了他们的发现。

为了达到他们的发现,研究人员首先探讨了有丝分裂背后的机制 - 细胞复制和分裂的过程。他们解释说,这个过程中的任何干扰都可能导致细胞凋亡,或者是“受控细胞死亡”。

吉尔摩博士解释说: “细胞完全有丝分裂的失败可能是癌症的开始。我们想了解这种失败 - 细胞分裂的延迟是否会激活凋亡,以及为什么一些癌细胞可能能够避免被杀死。”

研究小组研究了结肠癌细胞,其中一些对紫杉醇敏感,这是一种经常用于治疗结肠癌和乳腺癌的药物,其中一些是抗药性的。这种药物用于通过在分裂时靶向癌细胞来杀死癌细胞。但是Gilmore博士说,对于这些细胞如何对抗癌药物来说是不够的。

耐药细胞逃避投标激活以避免死亡

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科学家说,他们已经找到了一种靶向耐药性癌细胞的方法,这可能潜在地增加患者的反应化疗。从他们的调查中,该团队发现了一种调节细胞凋亡的关键蛋白质,称为投标。随着细胞进入有丝分裂的最后阶段,这种蛋白质被磷酸化选择性地活化。

研究人员发现耐药性癌细胞仍然触发了Bid蛋白,但是在Bid能够激活细胞凋亡之前,他们能够逃脱有丝分裂,这意味着癌细胞能够避免被杀死。

然而,该团队发现,通过用称为ABT-737的药物来治疗这些癌细胞,这是一种靶向细胞凋亡调节剂的新一类化合物 - 它们能够使它们对紫杉醇敏感。

评论研究结果,吉尔摩博士告诉“ 医学新闻”今日:

“研究结果表明,所有的细胞,包括紫杉醇耐药性癌细胞,在有丝分裂期间变得对细胞凋亡过敏。因此,使用ABT-737等化合物的联合治疗可能使这些细胞对抗有丝分裂药物敏感。许多药物正在针对像Bid这样的凋亡调节剂的开发和试验阶段,所以这在未来是一种可能性。”

他补充说,该团队现在计划研究一系列不同的肿瘤类型,包括耐药乳腺癌细胞,以进一步确定靶向凋亡是否可能增加对有丝分裂药物的反应。然而,Gilmore博士告诉我们,这种方法在癌症治疗中广泛应用还有很长的路要走。

“但是,”他补充说,“今后有可能通过针对细胞凋亡调控因子来提高对目前化疗疗效的敏感性。针对这些药物的药物,如Navitoclax(ABT-263),在试验中看起来很有前途。”

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