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巨噬细胞中的PD-1研究实验

发表于 2020-03-17

最早发现PD-1是活化T细胞上的共抑制受体。PD-1激活导致下游分子磷酸化,并减弱来自T细胞抗原受体(TCR)或CD28的激活信号,从而抑制T细胞激活。随后的研究显示,在除T细胞,PD-1在B细胞,NK细胞,树突细胞,单核细胞和巨噬细胞。

一项研究发现,脓毒症患者的腹膜巨噬细胞表达高水平的PD-1,并且这些细胞被加电且具有较低的杀菌能力。此外,与败血症的野生型小鼠相比,败血症的PD-1-/-小鼠死亡率更低,细菌负担更轻。这些研究提出了PD-1在巨噬细胞中的特定功能的问题。

 

尽管可以理解PD-1在抑制T细胞活化中的功能,但T细胞是适应性免疫细胞,巨噬细胞是先天免疫细胞,在抗原识别,活化和作用方面存在差异。因此,PD-1在巨噬细胞中的功能可能与T细胞中的功能不同。结肠癌模型中肿瘤内PD-1 +巨噬细胞的比例显着高于外周血或脾脏中的比例。PD-1 + TAM中M2巨噬细胞的比例也高于人类标本中M1巨噬细胞的比例。

此外,PD-1 +巨噬细胞表达的CD206,CD11c和CD4水平升高,而MHC II降低,并且吞噬作用比PD-1-巨噬细胞弱。抗PD-1或抗PD-L1抗体可抑制肿瘤进展。


这项研究表明,PD-1在巨噬细胞中起抑制作用,抑制巨噬细胞的吞噬作用,并可能与M2极化有关,而抗PD-1 / PD-L1抗体可逆转这些作用,并控制肿瘤的进展。骨肉瘤肺转移的另一项研究显示了相似的结果。


研究人员在小鼠模型中发现表达PD-1的肿瘤中巨噬细胞和NK细胞的比例很高,而抗PD-1治疗增加了巨噬细胞和NK细胞的肿瘤浸润,并增加了M1的比例并降低了M2的比例。肿瘤。这项研究进一步证实了这种影响是由于巨噬细胞而不是NK细胞通过分别消耗每种细胞类型引起的。在脊髓损伤的研究中,PD-1缺乏引起的巨噬细胞的M1极化,可能经由STAT1和NF-的上调磷酸化κ B和下调STAT6磷酸化。


这些研究揭示了PD-1和M2巨噬细胞之间的关联,并指出了巨噬细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用。PD-1 / PD-L1免疫检查点免疫疗法可能通过影响M1 / M2极化而潜在地改变肿瘤巨噬细胞的功能。

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