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PD-L1抗体更有效的抗癌免疫治疗剂

发表于 2017-04-26

PD-L1抗体更有效的抗癌免疫治疗剂,究人员通过使用称为定向进化的过程设计了PD-L1的小蛋白拮抗剂,工程改造成靶向PD-L1的小蛋白比抗PD-L1抗体免疫治疗更有效。首先,研究人员测试了高亲和力PD-1蛋白是否能比抗PD-L1抗体更有效地穿透固体组织。

发现可以结合肿瘤上的PD-L1的工程化的高亲和力PD-1小蛋白是比常规抗PD-L1抗体更有效的抗癌免疫治疗剂,并且与常规的抗PD-L1抗体相比,该小蛋白与其他免疫疗法更有效地协同抗-PD-L1抗体,研根据在CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上呈现的临床前数据,于9月16 - 19日举行。

“我们现在有许多抗体药物[如pembrolizumab和ipilimumab]靶向免疫检查点,如PD-1,PD-L1,CTLA4和其他免疫调节途径。然而,这些类型的药物有一些被忽视的缺点,可以限制他们的有效性,”悉尼Gordon,在Irving Weissman,MD的实验室的研究生,在加州斯坦福大学医学院的路德维希中心。

戈登Aaron Ring,来自Weissman实验室的MD / PhD学生,不久将是耶鲁大学医学院免疫生物学系的助理教授;和同事们假设,靶向PD-L1并能够阻断PD-1 / PD-L1信号的小的工程化蛋白质可以潜在地克服这些挫折并且作为优良的免疫治疗起作用。

“首先,如果靶向PD-L1的药物可能进入肿瘤,这将是理想的。但是,抗体,由于它们的大小,不能有效地到达那里,这阻止了它们发挥其全部潜能,”戈登说。 “第二,抗PD-1和PD-L1的抗体可导致反生产性附带损伤,消耗一些他们应该激活的非常抗肿瘤免疫细胞。”

“最后,我们最好的PD-1变体结合PD-L1比天然PD-1蛋白强约50,000倍,”Ring说。他们开发的小蛋白,高亲和力PD-1变体是抗体大小的十分之一。

当他们手术切除肿瘤并在显微镜下观察它们时,他们发现抗体大多发现在血管附近(肿瘤外),PD-L1抗体更有效的抗癌免疫治疗剂,而高亲和力PD-1蛋白能够更深地分布在肿瘤中。他们用两种不同颜色的荧光染料标记高亲和力PD-1蛋白和抗PD-L1抗体,并同时用两种荧光蛋白注射荷瘤小鼠。

PD-L1抗体

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PD-L1

pd-1抑制剂http://www.waikong.hk/news-dt/5610.html

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