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pembrolizumab治疗转移性黑色素瘤

发表于 2017-04-26

Pembrolizumab,其靶向蛋白质PD-1,被美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性黑色素瘤。pembrolizumab治疗转移性黑色素瘤,对于每个患者,在开始Pembrolizumab治疗之前立即获得血液样品。对于18名患者,在通过放射摄影成像评估肿瘤时,每12周获得另外的样品。

一些转移性黑色素瘤患者对pembrolizumab具有显着的反应,而另一些没有反应,根据Roxana S .Dronca,MD,明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所肿瘤学医学肿瘤学顾问和助理教授。

血液中某些免疫细胞的频率可以预测对pembrolizumab的转移性黑素瘤应答,在用免疫治疗药物pembrolizumab(Keytruda)治疗的转移性黑色素瘤患者中,对治疗有反应的癌症的免疫细胞具有更高频率的称为T细胞的蛋白质CD8,PD-1和Bim(CD8 + PD 1 + Bim + T细胞),根据在CRI-CIMT-EATIAACR国际癌症免疫治疗会议(9月16-19日)上呈现的数据,在开始彭布利珠单抗之前采集的血液样品中的血浆浓度。

Dronca说:“预测对pembrolizumab的反应的生物标志物的发现将为临床决策提供信息。”这不仅有助于鉴别那些最有可能从免疫治疗中受益的转移性黑色素瘤和可能的其他恶性肿瘤的患者,而且还有助于鉴别那些在治疗过程中获得对药物耐药的患者从而使更少的患者暴露于不充分的治疗及其相关的毒性和成本。

 

“我们的研究结果表明,测量转移性黑色素瘤患者外周血中CD8 + PD-1 + Bim + T细胞的频率可能提供一种预测或监测对pembrolizumab的反应的方法。”这种方法的一个很大的优势在于与重复侵入性组织活检相比,更容易进行连续的外周血检查。

“我们目前正在更大的前瞻性队列的转移性黑色素瘤和肺癌患者中验证这些结果,肿瘤评估。”Dronca及其同事使用流式细胞术分析了来自38名转移性黑色素瘤患者的一系列血液样品。

研究人员发现,经过四个周期的治疗后,经RECIST 1.1完全反应,部分反应或稳定疾病测量的临床获益的患者在第一次血液样品中的CD8 + PD-1 + Bim + T细胞的频率高于12周与放射照相疾病进展的患者相比。这些细胞的频率在应答者的血液中与无应答者相比在治疗的前12周后显着降低。

“我们以前表明Bim是PD-1信号通路中的下游信号分子,Bim的水平反映了PD-1与其配体PD-L1相互作用的程度,”高级作者Haidong Dong,MD,PhD,梅奥诊所免疫学教授。 “我们假设,响应者中CD8 + PD-1 + Bim + T细胞的频率增加反映了用pembrolizumab阻断PD-1的靶T细胞数目的增加,这可能解释这些患者的积极临床结果。”

根据Dronca,研究的局限性包括相对较小的患者队列和仅评估一种版本的抗PD-1抗体pembrolizumab的事实。

pembrolizumab治疗转移性黑色素瘤,在赞助商Merck Sharp&Dohme Corp.的批准下,患者被提供参与由Mayo Clinic设计和领导的独特生物标记子研究。Dong是与这项研究相关的技术的发明者。这项研究由国家卫生研究院和癌症研究所的资金支持。 Dronca是梅奥诊所的首席研究员,在pembrolizumab扩展接入计划(EAP),其中大多数患者在这项研究被治疗。

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pd-1肺癌http://www.waikong.hk/news-dt/5627.html

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