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靶向抗体或改善神经变性,免疫疗法起疗效

发表于 2017-04-24

在朊病毒疾病如Creutzfeld-Jakob病中,PrP蛋白的异常折叠形式的聚集物导致脑细胞的死亡,靶向抗体或改善神经变性,免疫疗法起疗效。脑中蛋白质的损伤聚集是几种神经变性疾病的标志,包括阿尔茨海默病和帕金森病。已经提出使用抗PrP抗体靶向这种聚集体并介导其由免疫系统的破坏作为治疗,需要注意的是,这样的抗体本身可能是有毒的。

在瑞士苏黎世大学的Adriano Aguzzi发表关于抗体对小鼠朊病毒蛋白的潜在神经毒性的看似矛盾的报告的同时,他们开始严格地测试几种抗体并排。研究人员检查了毒性是否受到抗体在何处以及如何被递送到脑中,抗体剂量,抗体结合到PrP蛋白上的区域以及小鼠的遗传背景。

通过用抗体靶向脑蛋白聚集体来改善神经变性的免疫治疗是强烈研究的领域。在PLOS病原体中发表的研究检查了靶向朊病毒蛋白的早期结果似乎矛盾,并提出了进一步测试相关治疗方法的警告方法。

 

测试的其他因素,包括抗体结合的PrP蛋白上的靶区域(或表位),也似乎影响至少一些抗体的毒性。靶向抗体或改善神经变性,免疫疗法起疗效;对于几种抗体,他们发现,毒性严格依赖于给药剂量,结果可以解释一些看起来不同的早期结果。

因为研究人员观察到大多数结合PrP的所谓球状区域的抗体的毒性,他们认为这样的抗体可能不适合用于免疫治疗。相反,由于在针对PrP的柔性尾部区域的抗体测试中没有发现毒性,因此他们建议那些可能是更有希望的候选物。

“总之”,他们说,“所涉及的表位的详细分析和作图以及最重要的 - 体内适当的剂量递增研究不仅是用于在人中进行临床试验的前提,而且还用于避免相互矛盾的,混乱和可能误导的结果。靶向抗体或改善神经变性,免疫疗法起疗效,这些数据说明抗朊病毒抗体的功效谱(即治疗有效性对潜在毒性)是复杂的,并且取决于内在因素,例如,特别是所结合的表位的性质,以及诸如给药途径的外在因素。”

香港综合肿瘤中心

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