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Bortezomib与Lenalidomide/Dexamethasone联合用药

发表于 2017-04-20

Bortezomib与Lenalidomide/Dexamethasone联合用药提高新诊断的多发性骨髓瘤患者的生存率:在新诊断的骨髓瘤患者中,将Bortezomib和Lenalidomide/Dexamethasone联合用药可显著改善无进展生存期和总生存期,并且风险在可接受范围。

— Brian G.M. Durie, 医学博士及其同事

 

在发表于The Lancet杂志上的一篇III期SWOG S0777试验报告中,来自Cedars-Sinai Samuel Oschin癌症中心的Brian G.M. Durie医学博士及其同事提出,Bortezomib(Velcade)和来那度胺(Revlimid)/地塞米松联合用药可改善新近诊断为多发性骨髓瘤且暂时没有自体干细胞移植计划的患者的无进展生存期和总体生存期.

研究内容

在这项开放标签试验中,来自139个SWOG和国家临床试验网络(NCTN)机构的471名符合条件的患者在2008年4月至2012年2月期间随机分配入组,分别接受bortezomib 联合来那度胺/地塞米松用药(VRd,n = 242)或来那度胺/地塞米松单独用药(Rd,n = 229)治疗。患者必须为病灶可测量且符合CRAB标准(钙升高,肾损伤,贫血,骨骼受累),东部肿瘤协作组(ECOG)标准评分为0〜3,血红蛋白≥9g/ dL,绝对嗜中性粒细胞计数≥1×10 3细胞 /μL,血小板计数≥80,000/μL。采用分层随机化,患者按所处的国际分期系统(ISS)阶段和是否有移植意愿分层。

VRd组接受以21天为一个周期的共8个周期的治疗,第1、4、8和11天给予Bortezomib,给药剂量为1.3mg/m2,第1-14天给予来那度胺,给药剂量为25mg/d,地塞米松在第1、2、4、5、8、9、11和12天口服给药,给药剂量为20 mg/d。Rd组接受以28天为一个周期共6个周期的治疗,使用标准治疗方案,来那度胺25mg/d剂量在第1-21天给药,地塞米松40 mg/d在第1、8、15和22天口服给药。

主要终点为使用预先指定的单剂量双侧分层对数秩检验,无进展生存期显著性水平为0.02。在意向治疗(合格)人群中展开分析。

VRd和Rd组中,分别有12%和16%患者ECOG评分> 1,32%和34%的患者具有ISS III期疾病,38%和48%的患者年龄≥65岁,37%和47%的患者为女性,69%和68%的患者有移植意向。

有效性结果

中位随访时间为55个月。截止至报告发布时,10%以上的患者在离开本试验后进行了干细胞采集且计划移植。VRd组中位无进展生存期为43个月,Rd组为30个月(分层风险比[HR] = 0.712,单侧P = .0018;双侧P = .0037)。

VRd和Rd组中位生存期为分别75个月为 64个月(HR = 0.709,P = 0.025)。在年龄≥65岁的患者中调整年龄变量后进行多变量分析无进展生存期(0.73,P = .007)和总生存期(0.74,P = 0.048)的风险比仍然显著。

VRd和Rd组中总体应答率分别为82%和72%,包括分别为16%和8%的完全应答或更好疗效。中位持续应答时间分别为52个月和38个月。

不良事件

VRd组82%的患者和Rd组75%的患者报告≥3级不良事件。总体来说,两组的不良事件相似。最常见的≥3级的可能与治疗有关的血液学不良事件为贫血,淋巴细胞减少,中性粒细胞减少和血小板减少,非血液不良事件为疲劳,感觉神经病变,高血糖症,血栓形成/栓塞,低钾血症,肌肉无力,腹泻和脱水

≥3级的神经系统毒性在VRd组中更为常见(VRd和Rd组分别33%和 11%,P <0.0001)。每组均有4%的患者发生第二原发性癌症。

VRd和Rd组分别有23%和10%的患者因不良事件而中断了治疗。在VRd组中有两例与治疗相关的死亡。

研究人员得出结论:“在新诊断的骨髓瘤患者中,将Bortezomib加入来那度胺及地塞米松疗法中联合用药可显著改善无进展生存期和总体生存期,并且其风险和获益是可接受的。”

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pd-1抑制剂http://www.waikong.hk/news-wkdt/5527.html

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