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卵巢癌:免疫治疗可以克服化疗耐药

发表于 2017-04-18

卵巢癌在晚期阶段经常被诊断出来,因此化疗是治疗的关键部分。然而,癌症最终会发展成抗化疗药物,这是其低生存率的主要原因。现在,新的研究表明,可以通过向化学疗法添加免疫治疗来克服卵巢癌的化疗耐药性。

 

该研究小组建议,这一发现将促使人们重新考虑卵巢癌的化疗耐药性,并可能导致使用免疫治疗的新疗法。

卵巢癌是影响女性生殖器官的五大类癌症之一。另外四个是:子宫颈,子宫,阴道和外阴癌。卵巢癌通常用称为顺铂的铂基化学疗法治疗,这导致铂在癌细胞核内积聚。铂会损害癌细胞的DNA并阻止其分裂。

对于他们的研究,共同资助的作者J. Rebecca Liu,妇产科副教授及其同事使用卵巢癌患者和小鼠模型的组织样本来研究肿瘤微环境中的细胞类型。他们将结果与患者结果联系起来。

他们的结果突出了两种类型的细胞:成纤维细胞和免疫T细胞的作用。成纤维细胞是产生支持细胞的结缔组织(基质)的细胞。免疫治疗利用人体T细胞,免疫T细胞是免疫系统的脚步兵,研究人员已经表明,他们在肿瘤中的高存在有利于患者的预后。

研究人员发现成纤维细胞有助于卵巢癌细胞对顺铂的抗性,免疫T细胞可以抵抗这种作用。

免疫系统可以影响化疗耐药:在他们的研究中,刘教授和他的同事们表明,成纤维细胞阻止铂在卵巢肿瘤细胞中的积累,导致对顺铂的抗性和癌细胞的存活。

关于卵巢癌的几点事实:

1.老年妇女比年轻女性更有可能发展卵巢癌

2.每年约有20,000名美国女性患卵巢癌

3.在美国的妇女中,卵巢癌是第八大常见癌症,也是癌症死亡的第五大原因。

具体来说,他们展示了成纤维细胞 - 谷胱甘肽和半胱氨酸释放的两种化合物如何有助于这种抗性。然而,当他们将免疫T细胞添加到成纤维细胞时,肿瘤细胞开始死亡,表明免疫系统可以影响化疗耐药性。

研究人员指出,“T细胞通过改变成纤维细胞中的谷胱甘肽和胱氨酸代谢来消除抗性”。(请注意,半胱氨酸和胱氨酸在这种情况下是两种不同但相关的分子)。

他们发现干扰素 - 一种由免疫T细胞释放的小蛋白质通过特定的信号通路控制成纤维细胞谷胱甘肽和半胱氨酸。

研究结果将患者结果与患者结果联系起来,研究小组发现,基质成纤维细胞的存在与较低的患者生存率相关,而免疫T细胞的存在与较高的患者生存率相关。结果导致作者提出,化疗与免疫治疗之间的这种相互作用“具有癌症治疗的高潜力”。

他们可以看到在化学耐药性发展后,如何使用免疫T细胞来改变成纤维细胞的行为。因此,在免疫治疗恢复其有效性之后,应该可以返回到患者已经变得耐药的相同的化学药物。

刘慧卿教授:“过去,我们认为抗药性是由肿瘤细胞的遗传变化引起的,但我们发现并不是全部的故事。”

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