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卡博替尼在神经内分泌肿瘤和类癌中的缓解效果

发表于 2017-04-10


卡博替尼在神经内分泌肿瘤和类癌中的缓解效果,无进展生存期[卡博替尼]与既往治疗相比显示出了令人振奋的结果[治疗神经内分泌肿瘤和类癌]。

— Jennifer A. Chan, MD

2017年胃肠道癌症研讨会上报道了一项II期临床研究结果,评价了酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼(Cometriq)治疗中晚期类癌和胰腺神经内分泌肿瘤的效果。根据波士顿Dana-farber癌症研究机构Jennifer A. Chan博士的报道,研究人员在两组肿瘤亚型中观察了该药物的X光线照相的效果,并与该中心既往所用的其他药物对比,无进展生存期数据令人振奋1。

血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂在晚期神经内分泌肿瘤中显示有活性。最近的研究表明,MET信号转导通路的激活也在神经内分泌肿瘤的生长中发挥作用。Chan博士指出,MET表达增加与胰腺神经内分泌肿瘤总体生存率的降低相关。

卡博替尼作用于VEGF受体,MET,AXL 和RET等多靶点。已被证实卡博替尼可以改善一线和二线医疗机构进展性肾细胞癌患者的治疗效果,该药物也批准用于进展性,转移性甲状腺髓样癌。在临床前的神经内分泌肿瘤模型中,卡博替尼可抑制细胞活性并减少肿瘤转移、侵犯的作用。

研究详情

此项研究包括了41例类癌患者(小肠疾病占70%)和20例分化良好,1或2级且不能手术切除或转移疾病胰腺神经内分泌肿瘤患者。符合条件的患者在入组前可接受除卡博替尼之外的任何治疗,包括其他抗-VEGF制剂。允许与生长抑素同时使用。患者采用卡博替尼治疗的起始剂量为60 mg/d直至疾病出现进展,不可耐受的毒性或从临床研究中退出。

中位随访时间为23.3个月,约 25%的患者仍未退出临床研究。中位疗程为9,且82%的患者至少完成两个疗程,81%的患者完成至少1个疗程,之后所需的剂量减少。Chan博士指出,卡博替尼具有良好的耐受性,毒性数据与其他疾病中心的数据保持一致。

卡博替尼单一治疗的效果

在胰腺神经内分泌肿瘤亚组,主要研究终点为疾病客观缓解率,采用实体瘤疗效评估标准(RECIST 1.1)1.1版进行评价-观察到15%的患者缓解,75%的患者病情稳定。同样,类癌组15%的患者缓解,63%的患者病情稳定。Chan指出,还观察到几例入组前采用依维莫司(Afinitor)治疗的患者病情出现缓解。

卡博替尼治疗神经内分泌肿瘤

·一项II期临床研究评价了酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼治疗中晚期类癌和胰腺神经内分泌肿瘤的效果。

·这种药物主要作用于此种恶性疾病的两个通路:血管内皮生长因子和MET信号转导通路,这两项对这些肿瘤的疾病进展是至关重要的。

·研究者观察到采用单一制剂卡博替尼治疗的患者有15%的缓解率;胰腺神经内分泌肿瘤组中位无进展生存期为21.8个月(95%CI=8.5-32.0),而类癌组为31.4个月 (95%CI=8.5-未达到),高于以往使用的标准制剂。

胰腺神经内分泌肿瘤组中位无进展生存期为21.8个月(95%CI=8.5-32.0),而类癌组为31.4个月(95%CI=8.5-未达到),高于以往使用的标准制剂。无进展生存期与以往结果相比显示出非常令人振奋的结果。Chan指出,其他药物(舒尼替尼 [Sutent],帕唑帕尼[Votrient] ,贝伐单抗 [Avastin] 依维莫司)的中位无进展生存期为8至 16个月。

她说,期望将进行确定卡博替尼效果的随机临床III期试验。

 

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