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通过奥西替尼(Osimertinib)后血浆基因分型预测NSCLC患者的治疗效果

发表于 2019-06-11

在瑞士日内瓦举行的2016年欧洲肺癌会议(ELCC)上发表的三项研究证实了血浆基因分型预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗效益的益处.1研究人员警告说,血浆测试不太可能完全取代组织活检。对NSCLC患者进行表皮生长因子受体(EGFR)突变检测,这表明它们适用于靶向EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。组织活检是金标准,但在约20%NSCLC 患者中是不可能的。血浆是通过提取循环肿瘤DNA(ctDNA)进行EGFR突变分析的潜在替代方法。

ELCC 20152上提出的ASSESS试验的主要结果表明,ctDNA适用于实际EGFR突变分析。今天提出的分析检查了患者疾病或人口统计学特征是否影响血浆中EGFR突变的检测。随着转移数量和严重程度的增加,血浆中EGFR突变检测的敏感性增加。与年龄较大的患者相比,年龄小于65岁的患者血浆中EGFR突变检测也显着更高。这些发现由伴随的IGNITE研究独立证实。

奥西替尼

需要进一步的研究来证实这些发现并确定潜在的潜在生物学机制 - 特别是年龄发现很有意义,意大利那不勒斯INT-Fondazione Pascale细胞生物学和生物治疗部门负责人Nicola Normanno博士说。其中一项研究。从具有转移的器官数量较多的患者血浆中检测EGFR突变的能力增强在生物学上是有意义的,因为这些患者具有更高的肿瘤负荷,并且我们可以预期更多的ctDNA在血液中释放。同样也可能是这样对于转移到远离肺部的器官的病人(M1b)

他继续说道:与年龄的联系更难以理解。有证据表明,某些肿瘤的生物学特征随年龄而变化。但是,血浆分析成功与年龄相关性的具体生物学机制需要进一步研究。

Normanno在评论研究结果对临床实践的影响时表示:如果对某些具有某些特征的患者进行血浆检测更为可靠,这可能会对我们对NSCLC患者进行突变检测的方式产生影响,并最终影响治疗效果。我们的数据表明,对于大多数转移性疾病患者,血浆检测可能足以确定EGFR突变状态,特别是当使用稳健可靠的方法时。由于血浆基因分型的低灵敏度(60-70%),在血浆阴性病例中仍会推荐活组织检查。

今天在ELCC会议上发表的还有来自针对EGFR抑制剂的第三代T790M奥西替尼OsimertinibIAURA试验的分析。目前通过T790M的阳性活检测试确定该药物的合格性。该研究评估了基于肿瘤结果或血浆结果的奥西替尼(Osimertinib对具有T790M突变L858R或外显子19缺失的一线EGFR抑制剂获得性耐药的患者的有效性。

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T790M阳性活检与高反应率和长无进展生存期(PFS)相关,而T790M阴性肿瘤则具有低反应率和适度PFST790M阳性血浆患者的反应率高,PFS长。但那些患有T790M阴性血浆的人有不同的结果。

第一个结论是,非侵入性血液检测似乎能够非常有效地找到T790M阳性患者,主要作者Geoffrey Oxnard博士说,他是美国波士顿Dana-Farber癌症研究所的胸部癌症医师。但验血只有70%80%的敏感性,所以有假阴性。换句话说,如果血液检查结果为阴性,可能是突变存在但未检测到。

奥克斯纳德继续说道:当我们研究血液中T790M阴性的患者的肿瘤结果时,我们可以区分那些对奥西他滨更好或更差的患者,这意味着活组织检查是一种有效的后退,以澄清谁应该和谁不应该得到我们得出结论,从血液检测开始需要采用两阶段方法。血液检测中检测T790M阳性的患者可以接受奥西替尼(Osimertinib。检测阴性的患者应进行活组织检查以明确其T790M状态。

令人惊讶的结果是一些患者肿瘤中T790M阴性但血液测试中T790M阳性。这表明抗性突变可能仅存在于细胞的一部分中,或仅存在于肿瘤的某些部位,奥克斯纳德说。活组织检查可能无法捕捉癌症在所有疾病部位的抵抗情况,但血液检查确实如此。具有这种明显的假阴性组织结果的患者对奥西替尼(Osimertinib作为阳性检测患者的反应也不好。可能是如果T790M只是在一组电阻细胞中

肿瘤中可能存在其他可能降低药物作用的阻力机制。第二项对奥西替尼(Osimertinib的研究,仅限于EGFR T790M突变患者,其先前EGFR抑制剂失败,发现血浆阳性和组织之间具有高度一致性。阳性测试。阳性测试的患者对药物的反应程度相似。

数据表明反应是等效的,这有望最终导致我们不再需要对每位患者进行活组织检查,研究作者之一,Dana-Farber医学教授PasiJänne说。美国波士顿癌症研究所。我认为我们将看到越来越多的血浆检测用于肺癌的遗传改变,我们正试图治疗基因定型的患者群体。

他补充说:每个患者都可以抽血,而每个人都不可能进行活检,这样就可以开辟出可以接受检测的患者。通过血液检测,你可以比你做的更快地分离和分析DNA。活检因此可以更快地确定治疗的资格。

评论今天提交的三项研究的结果,英国伦敦皇家马斯登医院的胸部肿瘤内科顾问Sanjay Popat博士说:这些研究证实了在常规实践中使用ctDNA EGFR基因分型的潜在临床效用并提供信息我们现在需要在实际环境中验证ctDNA EGFR基因分型,以便更好地了解它是如何传递的。临床试验数据集的分析通常是在试验中对患者应计进行回顾,这与患者非常不同等待实时结果。

但他补充说:血浆检测不会常规地取代组织活检进行突变检测,这仍然应该被视为黄金标准。它将是一种补充检测,可能是某些患者的替代品,例如组织活检组织的患者不可能。




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