×
出国看病|海外就医|试管婴儿|香港HPV疫苗|香港体检预约【维港健康官网】

发现抗肺癌药物奥西替尼(Osimertinib)的起源

发表于 2019-06-11

金泽大学的研究人员在Nature Communications上报道,AXL是一种属于受体酪氨酸激酶类的蛋白质,它会使一些肺癌患者对药物osimertinib产生内在抗性。奥西替尼(Osimertinib)和AXL抑制剂的联合应用显示出限制了对药物的内在抗性。

对于治疗癌症,有时使用基于称为酪氨酸激酶抑制剂的分子的药物。一种这样的酪氨酸激酶抑制剂,称为奥西替尼(Osimertinib),已被用于治疗EGFR突变的肺癌,具有一定程度的功效。(EGFR是指表皮生长因子受体,一种在从细胞外环境向细胞发出信号传导中起重要作用的蛋白质。)然而,在一些患者中,已观察到内在抗性和对奥西莫替尼的不充分反应。来自金泽大学的Seiji Yano及其同事现已发现,AXL引起对奥西替尼(Osimertinib)的耐药性和奥西替尼(Osimertinib)耐受细胞的出现。

奥西替尼

研究人员首次表明,在体外,奥西替尼(Osimertinib)激活了EGFR突变的肺癌细胞中的AXL。然后他们证明了AXL与酪氨酸激酶抑制剂易感性之间呈负相关; AXL表达与奥西替尼(Osimertinib)治疗反应差和早期肿瘤复发相关。

Yano及其同事检查了耐药细胞(对药物敏感性显着降低的细胞)是否表现出更高水平的AXL。实际上,与亲本细胞相比,发现耐受细胞显示出更高的AXL表达。应用称为NPS1034的AXL抑制剂导致耐药细胞的存活率降低。

然后科学家研究了AXL抑制剂联合奥西替尼(Osimertinib)在小鼠模型中的作用。仅用NPS1034治疗对肿瘤没有影响。仅使用奥西替尼(Osimertinib)的治疗最初导致肿瘤消退,但在7周内观察到肿瘤再生。用NSP1034和奥西替尼(Osimertinib)同时治疗导致肿瘤在一周内消退,并且肿瘤的大小稳定10周。无不利影响的治疗过程中观察到,如重量损失。

Yano及其同事的研究结果为在EGFR突变的肺癌细胞中引起对奥西替尼(Osimertinib)耐受的分子机制提供了重要的见解,特别是对AXL的作用以及抑制其活性的作用。科学家写道,“这些结果表明,在初始阶段使用奥西替尼(Osimertinib)和AXL抑制剂联合治疗可能会阻止对奥西替尼(Osimertinib)的内在抗性的发展以及过度表达AXL的EGFT突变肺癌中耐药细胞的出现。”

推荐阅读:达拉非尼Dabrafenib:与维罗非尼vemurafenib相比没有额外的益处

咨询电话:4006004371
在线预约