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免疫治疗下T细胞治疗与抗感染进展

发表于 2017-02-27

免疫治疗下T细胞治疗与抗感染进展,使免疫治疗广泛用于抗癌和传染病的临床应用的努力已经取得了长足的进步。

例如,过继性T细胞治疗的临床试验产生非常有希望的结果。最新进展由美国科学促进会(AAAS 2016)年度会议由该领域的三位国际领导者报告:慕尼黑技术大学(TUM)的Dirk Busch教授,Chiara Bonini教授San Raffaele科学研究所和Fred Hutchinson癌症研究中心和华盛顿大学的Stanley Riddell教授。

T细胞免疫已经发展为识别和响应健康威胁并提供终身记忆,防止复发性疾病。免疫治疗下T细胞治疗与抗感染进展,然而,对于慢性疾病,反应性T细胞通常变得不活跃或甚至消失。最近的进展带来了抗击慢性感染,甚至癌症,通过恢复保护性T细胞反应更接近现实的想法。

AAAS 2016会议的主要焦点是“与T细胞治疗战胜癌症和慢性感染:承诺和进展”是关于过继性T细胞治疗,其中患者接受靶向疾病相关分子的“杀手”免疫细胞。若干障碍阻碍了临床广泛使用:鉴定或产生对每种个体病例最有效的T细胞,无论是来自患者还是来自合适的供体;避免或对抗潜在的副作用;并寻找缩短从长凳到床边的路径的方法。正在报告所有三个方面的进展,包括第一次临床试验的数据。

 

免疫治疗下T细胞治疗与抗感染进展,强效细胞,具有安全机制:“当然,还有很多科学竞争,以及不断增长的行业兴趣,”Dirk Busch教授说。

我们带来的游戏是,第一,信念,你必须选择正确的细胞生成最佳的细胞产品治疗,连同卓越的技术,做到了在过去的几年,我们在TUM以及斯坦·里德尔和Chiara Bonini已经致力于提供细胞产物,其将转移到患者扩大到大量并且保持活性长时间,潜在地终生。我们鉴定了具有高再生潜力的T细胞亚群,其中甚至低数量的转移细胞 - 在极端的单个T细胞 - 可以提供治疗性免疫反应。他补充说,这种有效细胞的使用需要实施安全机制,现在已经得到证明。

在TUM高级研究所(TUM-IAS)临床细胞加工和纯化焦点小组中,Busch,Riddell和同事率先开发了快速选择确定的T细胞亚群用于临床应用的方法。中心记忆T细胞(TCM)是特别感兴趣的:TCM可以植入,扩展和长期存留,甚至在非常低数量的转移细胞。此外,它们可以被遗传工程化以表达新的抗原靶向受体,而不影响它们的体内行为。使用表达识别B细胞白血病抗原(抗CD19-CARs)的所谓嵌合抗原受体的工程化T细胞的第一次临床试验提供了显着的结果 - 包括完全缓解终末期血源性恶性肿瘤的病例。鼓励结果也已经在过继性T细胞治疗慢性感染的临床试验中看到。

同时,研究人员正在探索在副作用的情况下允许选择性消除用于治疗的遗传修饰的T细胞的保护。免疫治疗下T细胞治疗与抗感染进展,一种这样的安全机制已经在临床前动物模型中成功测试并且已经转移到人类患者。

“我们把一个标记放入T细胞,这样我们可以给出一个抗体,我们已经设计,但没有其他的细胞绑定,”布希解释。 “如果抗体与细胞结合,则其他免疫机制被激活,消除它,我们称之为抗体介导的细胞毒性。

免疫治疗下T细胞治疗与抗感染进展,更广泛的目标是确保治疗性细胞产物如此良好地被理解和定义(并且由安全机制支持),相同的方法可以在个体化的基础上可靠地用于治疗不同的患者。 “我们相信,我们的细胞产品越明确,临床结果越可预测,”布希说。

 

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