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靶向免疫治疗遗传确定性自身免疫性肠炎

发表于 2017-02-21

靶向免疫治疗遗传确定性自身免疫性肠炎:使用靶向免疫治疗,医生成功地治愈了由最近发现的遗传突变引起的一种自身免疫性肠炎。本报告来自巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的研究人员。他们的结果为腹泻的管理提供了新的可能性,这通常是黑素瘤治疗的副作用。

免疫缺陷可以由免疫系统蛋白中的基因突变引起。由于这种突变很少发生,这些免疫缺陷通常不被识别或被检测到太晚而无法有效治疗。靶向免疫治疗遗传确定性自身免疫性肠炎,目前,存在超过300种不同的已知遗传决定的免疫缺陷,几乎每周都描述新的实例。

 

巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院生物医学系的研究小组Mike recher教授最近在成年患者中发现了与严重慢性自身免疫性肠炎相关的遗传性免疫缺陷。令人高兴的是,根据“过敏和临床免疫学杂志”的研究人员的报告,他们不仅能够描述新的突变,而且能够成功地治疗患者的靶向治疗。

由突变引起的自身免疫反应,靶向免疫治疗遗传确定性自身免疫性肠炎:该患者在T细胞表面上发现的CTLA-4蛋白中具有罕见的突变。通常,这种蛋白质防止免疫细胞攻击患者自身的身体。然而,由于其由于突变而不能充分地发挥作用,T细胞攻击患者自己的肠细胞,引起慢性炎症。这导致患者患有严重腹泻和体重减轻。

这些不寻常的症状导致格劳宾登州的医院将患者转诊到巴塞尔大学医院的免疫缺陷特别诊所。初始免疫学调查表明遗传确定的免疫系统失调。在随后在苏黎世大学医院对整个基因组进行分析后,发现了新的CTLA-4基因突变。进一步的研究表明,突变导致降低的CTLA-4功能,这导致增加的肠粘膜由T细胞浸润,并因此导致慢性腹泻。

用治疗性抗体治疗:与巴塞尔大学医院胃肠病科密切合作,医生选择了使用来自单克隆抗体组的新药以防止T细胞渗透肠粘膜的疗法。该药物(维多珠单抗)阻断T细胞表面上的特异性粘附分子,从而抑制免疫细胞与存在于肠中的受体结合,防止T细胞穿透肠组织中的血管。这种治疗产生了预期的结果:三个月后,患者的慢性腹泻完全停止。

靶向免疫治疗遗传确定性自身免疫性肠炎,预防黑色素瘤患者的腹泻:然而,在一些疾病中,CTLA-4抑制可以治疗性地使用,如在皮肤癌(黑素瘤)的治疗中。药物Ipilimumab类似于CTLA-4突变,意味着免疫系统T细胞不再被适当地抑制,并且可以更有效地攻击恶性皮肤癌细胞。这种治疗的副作用之一是自身免疫性肠炎症 - 类似于在具有CTLA-4基因突变的患者中发生的炎症。可能由于抑制其CTLA-4功能而遭受严重腹泻的黑素瘤患者将受益于这种新的洞察,这为维多珠单抗开辟了新的治疗可能性。

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